AbMole丨Belnacasan（VX-765）：靶向Caspase-1阻断细胞焦亡

Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）是一种特异性Caspase-1抑制剂，其核心作用是靶向并抑制炎症小体（如NLRP3）通路中的关键效应蛋白Caspase-1。Caspase-1负责将无活性的白细胞介素-1β前体（pro-IL-1β）和IL-18前体切割成熟，并介导Gasdermin D蛋白的剪切以诱发细胞焦亡。Belnacasan可显著降低IL-1β和IL-18的分泌，并阻断细胞焦亡（pyroptosis）、NLRP3炎症小体的生成和炎症反应[1]。Belnacasan在脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）诱导的小鼠（BALB/c品系）急性肺损伤模型中，不仅减少了肺泡灌洗液（BALF）中焦亡与非焦亡巨噬细胞的数量，还通过维持血-气屏障的完整性（经透射电镜验证）缓解了组织损伤[1]。此外，Belnacasan在体外实验中抑制了LPS诱导的肌源性细胞凋亡，表现为Caspase-1和Caspase-3表达下调及凋亡细胞数量减少[2]。Belnacasan在THP-1（人单核细胞系）衍生的巨噬细胞模型中，表现出对M1型促炎巨噬细胞极化的抑制作用，并降低相关炎症因子分泌[3]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:46-61.

华盛顿大学、重庆医科大学的科研团队在上述论文中使用了AbMole的Belnacasan、 N-acetylcysteine (NAC)、ML-385、VX-765、PDTC、BAY 11–7082等试剂。科研人员探究了线粒体蛋白GRIM-19在胃黏膜化生（SPEM）发生中的作用机制。研究发现，GRIM-19缺失与慢性萎缩性胃炎（CAG）病变中NF-κB和NLRP3炎症小体的异常激活相关。具体机制为：GRIM-19缺失通过ROS-NRF2-HO-1-NF-κB轴诱导氧化应激，激活NF-κB通路；进而触发NLRP3炎症小体活化，促进IL-33表达；IL-33作为关键介质，最终导致胃壁细胞（PCs）向SPEM细胞谱系转化，而SPEM是胃癌前病变的重要阶段。AbMole的以下试剂在文章中起到了重要的作用：N-acetylcysteine (NAC，AbMole，M5385)作为ROS清除剂，可逆转GRIM-19缺失诱导的NRF2和NF-κB激活；ML-385（AbMole，M8692）是NRF2特异性抑制剂，能阻断NRF2-HO-1通路；VX-765（Belnacasan，AbMole，M3532）作为Caspase-1抑制剂，抑制IL-1β成熟但不影响IL-33表达；PDTC（AbMole，M4005）和BAY 11–7082（AbMole，M2040）均为NF-κB抑制剂，通过抑制p65核转位阻断NF-κB通路激活。这些试剂共同用于验证ROS-NRF2-HO-1-NF-κB-NLRP3轴在GRIM-19缺失驱动SPEM中的作用[4]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

GRIM-19 loss triggers NLRP3/IL-33 activation via a ROS-NRF2-HO-1- NF-кB axis[4]

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*本文所述产品仅供科研使用

参考文献及鸣谢

[1] Gunes, A.; Gursoy Gurgen, D.; Kaplan, A. A.; et al. Inhibition of pyroptosis by belnacasan: A potential strategy for mitigating acute lung injury and multiple organ dysfunction. Tissue & cell 2025, 96, 103034.

[2] Fu, M.; Wang, J.; Xu, D.; et al. Polysaccharide of Atractylodes macrocephala Koidz alleviates LPS-induced proliferation, differentiation inhibition and excessive apoptosis in chicken embryonic myogenic cells. Veterinary medicine and science 2024, 10 (3), e1412.

[3] Tarique, A. A.; Evron, T.; Zhang, G.; et al. Anti-inflammatory effects of lenabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist, on macrophages from cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society 2020, 19 (5), 823-829.

[4] Zeng, X.; Yang, M.; Ye, T.; et al. Mitochondrial GRIM-19 loss in parietal cells promotes spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia through NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-mediated IL-33 activation via a reactive oxygen species (ROS) -NRF2- Heme oxygenase-1(HO-1)-NF-кB axis. Free radical biology & medicine 2023, 202, 46-61.