改写教科书！王福俤团队参与罕见病研究！图文摘要又美又飒！值得借鉴！

SLC40A1是编码铁转运蛋白（ferroportin）的基因，是人类唯一已知的铁外排转运体，负责介导铁的吸收与再循环。铁调素（hepcidin）通过使铁转运蛋白失活、内化及降解来调节血清铁水平。铁转运蛋白的活性异常或其与铁调素相互作用紊乱，均可导致铁过载，这就是SLC40A1相关疾病的核心病理机制。

目前SLC40A1变异患者的临床管理多借鉴HFE-HC的经验，但两者病理生理机制存在本质差异，缺乏针对性的诊疗依据。放血疗法是HFE-HC的主要治疗手段，但SLC40A1变异患者（尤其FD表型）对放血的耐受性更低，易出现贫血，且放血对这类患者的长期疗效（如生存期影响）从未通过临床研究证实，需明确其适用性。

2025年10月，由奥地利因斯布鲁克医科大学牵头、浙江大学王福俤团队等参与的多国多中心临床研究，在Journal of Hepatology期刊上发表题为Characterization of ferroportin disease and SLC40A1-related hemochromatosis – Results from the EASL non-HFE registry的论文。该研究围绕SLC40A1基因变异相关铁过载疾病展开，是目前规模最大的 SLC40A1 基因突变相关铁过载疾病人群分析研究，清晰展示 SLC40A1 基因型表型差异、铁过载特征及生存分析等核心内容。

临床队列设计。该研究整合458例患者（95例前瞻性注册+363例文献回顾），明确两大表型（FD、SLC40A1-HC）及临床差异。首次系统性梳理该类疾病的基因型、表型、铁代谢特征及预后，填补小样本研究空白，为疾病分类提供系统依据。

SLC40A1基因型与表型相关性高度异质。特定基因型并不对应特定表型，79种SLC40A1变异中，仅少数（如p.D157N、p.Y333H）突变对应特定表型；表型受年龄、性别及变异位点3D结构影响，打破了“单一基因型对应单一表型”的认知，提示需结合多因素评估。

脾脏铁过载是FD（Ferroportin Disease，常染色体显性遗传性铁负荷异常）的特征性表现。FD与SLC40A1-HC的关键鉴别点之一，FD患者因铁转运功能缺失，铁主要蓄积于巨噬细胞（包括脾脏巨噬细胞），而SLC40A1-HC患者脾脏铁含量低。该特征可通过MRI检测，结合TSAT（FD患者TSAT<45%），提升表型分类，解决部分患者表型模糊的诊断难题。

SLC40A1-HC的肝病风险高于FD。SLC40A1-HC患者（TSAT>45%）肝脂肪变性、纤维化、肝硬化发生率显著高于FD患者，提示TSAT>45%是肝病进展的关键风险标志，需加强SLC40A1-HC患者肝纤维化监测，优化风险分层。

放血治疗对生存期无显著影响。73.2%SLC40A1变异患者接受放血治疗，但与未治疗组生存期无差异（p = 0.820）。这是颠覆临床惯例的关键发现，该结果挑战了“照搬HFE-HC放血治疗方案”的传统做法，提示SLC40A1相关疾病需个体化评估，尤其FD患者对放血耐受性更低，需避免过度治疗。

遗传性血色病是因铁代谢调控基因突变导致的多器官铁蓄积遗传性疾病，西方人群发病率约 1/200，是第一大遗传性肝病。血色病致病基因包括 HFE、HJV、TFR2、SLC40A1、HAMP 等5个基因，其中 HFE 最常见，SLC40A1 为第二常见。该研究不仅证实中国人群中存在非 HFE 突变遗传性血色病患者，也丰富全球该类疾病研究的人群多样性，有效推动非 HFE 血色病从经验性治疗向精准化管理转变。意义非凡！

10.1016/j.bcmd.2017.01.002

长期以来，王福俤团队深耕铁科学领域，聚焦铁稳态调控与铁代谢疾病研究，持续活跃于铁代谢疾病国际研究前沿，该成果也彰显了我国血色病临床研究与国际接轨合作。王福俤教授团队为研究提供SLC40A1 基因突变中国患者临床和基因分析数据支撑。