NMOSD诊疗新突破：从早期预警到个体化治疗的全面革新

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NMOSD诊疗新进展全景解读。

视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种罕见且高致残的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及视神经和脊髓，亦可波及大脑等部位。该病好发于青壮年，尤其以女性多见，临床常表现为视力下降、截瘫、大小便障碍及痛性痉挛等症状，严重损害患者健康与生活质量。近年来，随着医学研究的持续深入，NMOSD诊疗领域取得了多项重要进展。基于此，医学界特邀山东第一医科大学附属省立医院张付生教授针对该病的最新诊疗进展作了系统阐述。本文将对相关核心内容进行梳理，以飨读者。

精准预测，极速诊断：NMOSD诊疗两大新进展解读

人工智能助力精准诊断，提速NMOSD识别

首先，张付生教授指出，人工智能技术正逐步应用于NMOSD的诊断中，展现出显著潜力。近期一项回顾性研究探索了GPT-3.5在诊断既往被误诊NMOSD患者中的表现[1]。该研究共纳入68例曾于2008年至2022年间被误诊的患者，通过输入标准化临床资料，模拟患者病程时间线进行分析。

结果显示，GPT-3.5在超过91.8%的患者中至少成功诊断一次，整体诊断准确率高于80%，置信度接近60%。值得注意的是，其诊断表现不受种族、民族或性别因素影响。与临床医生诊断速度相比，GPT-3.5在超过三分之一患者中诊断速度更快，尤其在发病早期，其正确诊断的即时概率更高。这提示，AI辅助诊断有望显著缩短诊断延迟，帮助患者尽早启动疾病修正治疗，从而改善疾病控制与预后。

脑脊液IL-6：预测CIS向NMOSD转化的关键指标

临床孤立综合征（CIS）作为脱髓鞘疾病的早期表现，其是否会进展为NMOSD一直是临床关注的重点。一项前瞻性队列研究通过对33例CIS患者进行平均23.2个月的随访，探索了脑脊液细胞因子在预测疾病转化中的作用[2]。

研究发现，在多项检测的细胞因子中，仅有脑脊液白细胞介素-6（IL-6）水平在最终转化为NMOSD、转化为多发性硬化及其他CIS患者三组之间存在显著差异。研究进一步确定，IL-6水平超过3.10 pg/ml可作为预测CIS向NMOSD转化的有效截断值，其敏感度与特异度分别达到0.833和0.963。高于该阈值的患者不仅转化风险显著增加，转化时间也相对更短。因此，早期监测脑脊液IL-6水平有助于识别高危患者，为其尽早开展针对性干预（如抗IL-6受体治疗）提供依据，有望延缓或阻止疾病进展。

超越“视”与“髓”：NMOSD的认知困境、小脑之谜与预后新解

认知与生活质量：不容忽视的隐形负担

张付生教授继续提及，研究表明，NMOSD不仅损害视神经与脊髓，也对认知功能构成广泛影响。一项纳入超过1300名患者的荟萃分析证实，NMOSD患者在记忆、执行功能与注意力等多个认知领域存在显著障碍。与此同时，疾病对生活质量的全面侵蚀亦不容小觑[3]。全球性系统综述显示，疼痛、严重疲劳、睡眠障碍、膀胱肠道功能异常、抑郁等多种症状在NMOSD患者中普遍存在，共同构成了沉重的疾病负担[4]。这提示临床管理需超越急性期治疗，将认知康复与生活质量干预纳入长期综合管理策略。

小脑受累：值得关注的临床表现

新近基于梅奥诊所数据库的研究揭示[5]，小脑也是AQP4-IgG血清阳性患者的重要受累部位。近半数小脑受累患者在疾病发作时即出现相关症状，其中以共济失调与复视最为常见。影像学上，病灶多表现为单侧，常累及小脑脚或齿状核，且多与脑干受累并存。鉴于其明确的临床与影像学特征，正考虑将小脑受累纳入未来的诊断标准修订。

预后因素：年龄与首发症状的关键作用

多项研究进一步明确了影响NMOSD预后的关键因素。来自巴西的长期随访数据显示，超过三分之一以“长节段横贯性脊髓炎”（LETM）为首发症状的患者最终确诊为NMOSD，且这一群体预后较差，随访期间死亡率和严重残疾率分别约10%与17%[6]。同时，发病年龄被证实是残疾进展的核心预测因素。中国的研究聚焦于晚发型患者（发病年龄≥50岁），发现其发病时残疾程度更重，且发病年龄与残疾评分呈正相关，而与复发次数呈负相关[7]。这意味着，年龄越大，单次发作可能导致的功能损伤可能越严重。此外，晚发型患者合并高血压的比例显著更高，提示共病管理在老年患者中尤为重要。

因此，NMOSD是一种全身性、多系统受累的疾病，其影响远不止于视神经与脊髓。临床实践中需全面评估患者的认知功能、生活质量及小脑等部位受累情况。同时，应高度重视以LETM起病及晚发型患者，他们属于预后不佳的高危人群，需要更密切的随访与更积极的管理策略。

治疗新纪元：生物制剂引领NMOSD个体化与长期管理新策略

张付生教授强调，NMOSD的治疗格局正经历深刻变革。随着临床证据的不断积累，治疗策略已从广谱免疫抑制转向以生物制剂为核心的精准个体化干预。早期启用高效生物制剂、关注长期安全性，并兼顾特殊人群与患者心理健康，构成了当前NMOSD疾病管理的核心新进展。

新型生物制剂展现显著优势

相较于传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯）乃至利妥昔单抗（RTX），以萨特利珠单抗为代表的新型生物制剂在降低年复发率方面展现出更优的疗效。真实世界研究数据进一步佐证了其高效性：在日本开展的SAkuraBeyond研究中[8]，接受萨特利珠单抗治疗26周后，患者的无复发率高达96.6%，年复发率（ARR）从治疗前的0.445大幅下降至0.069。同时，该药物还表现出卓越的激素减撤能力，超过70%的联合激素治疗患者成功将激素减量至安全水平，显著降低了长期使用激素的相关风险。

长期安全性与特殊人群：疗效的深度验证

对于需要终身管理的慢性疾病，药物的长期疗效与安全性同等关键。SakuraMoon研究的长期随访数据显示，萨特利珠单抗治疗超过8.8年后，患者的年复发率可维持在极低水平，且随时间推移呈下降趋势。在安全性方面，长期用药未出现新的安全信号，感染发生率随时间下降，严重感染发生率始终低于5%，证实了其长期治疗的可靠性与良好的风险获益比[9]。

此外，新型生物制剂的优势同样惠及传统上治疗棘手的特殊人群。临床证据显示，对于伴有视神经炎发作、超高龄（如90岁以上）发病的患者，以及既往接受过利妥昔单抗、依库珠单抗或伊奈利珠单抗等其他生物制剂治疗失败的患者，萨特利珠单抗仍能提供有效的疾病控制，并帮助实现激素减停或改善神经病理性疼痛等症状，为这些患者提供了新的治疗选择[10]。

小结

最后，张付生教授总结指出，当前NMOSD的诊疗进展已形成多维度、系统化的演进格局。在治疗策略上，以萨特利珠单抗为代表的新型生物制剂不仅显著提升了疾病控制效率，其长期安全性与特殊人群适用性亦得到充分验证，推动NMOSD管理从“延缓残疾”迈向“全程稳定”。展望未来，NMOSD的临床研究与临床实践将继续围绕“精准化、个体化、全面化”方向深化发展。随着更多靶向药物的研发、生物标志物的探索以及跨学科协作模式的完善，我们有望进一步突破当前的治疗瓶颈，为不同临床特征与不同生命阶段的患者提供更为精细、连贯且具有人文关怀的医疗支持。

调研问题

参考文献：

[1] Shan K, et al. Faster and better than a physician?: Assessing diagnostic proficiency of ChatGPT in misdiagnosed individuals with neuromyelitis optica spectrum disorder. J Neurol Sci. 2025 Jan 15;468:123360.

[2] Jin L, et al. Patterns and predictors of therapeutic response to efgartigimod in acetylcholine receptor-antibody generalized myasthenia gravis subtypes. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Feb 18;18:17562864251319656.

[3] Siva R,et al. 2025 AAN, Abstract Numbor: P7.014

[4] Burton J,et al. 2025 AAN,Abstract Number: P7.011

[5] Dinoto A, et al. Cerebellar Involvement in Attacks of Aquaporin-4-IgG Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Jan;12(1):e200344.

[6] Silva PBR, et al. Longitudinally extensive transverse myelitis: Impact on functional prognosis and mortality in a 10-year follow-up cohort. Mult Scler Relat Disord. 2025 Feb;94:106279.

[7] Sun Q, et al. Clinical characteristics of late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder in China. J Clin Neurosci. 2025 May;135:111137.

[8] Fujihara K, et al. Effectiveness of satralizumab in a real-world clinical setting in Japan: Interleukin-6 receptor inhibition in neuromyelitis optica spectrum disorder: A six-month interim analysis of a multicenter medical chart review. Mult Scler Relat Disord. 2025 Mar 19;98:106384

[9] Bennett JL, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Sep;12(5):e200450.

[10]Li D, et al. Satralizumab after inebilizumab treatment in a patient with recurrent neuromyelitis optica spectrum disorder: A case report. Medicine (Baltimore). 2025 Apr 4;104(14):e42067.

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