全球首批！赛诺菲 BIC 新药国内获批上市

12 月 17 日，赛诺菲宣布，「阿夫凯泰」（Aficamten，商品名：星舒平）在国内获批上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 I-III 级的梗阻性肥厚型心肌病 (HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。此前，该药曾获中美突破性疗法认定，其在国内的上市申请也曾被纳入优先审评品种，得以快速获批。

截图来源：赛诺菲 官微

Aficamten（研发代号：CK-274）是新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。

该药最早由 Cytokinetics 公司研发，2020 年 7 月，箕星药业与 Cytokinetics 达成合作，获得了该药的大中华区权益，彼时该药尚处于临床 I 期研发。值得一提的是，Aficamten 受到多家 MNC 青睐，拜耳在 2024 年 11 月引进了该药的日本权益，而赛诺菲则于同年 12 月与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。

Aficamten 全球权益流转图

截图来自：Insight 数据库网页版

Insight 数据库显示，该药的首个全球监管申请发生于 2024 年 8 月，目前 Aficamten 已经向美国 FDA、欧盟 EMA 均提交了上市申请，仍在审评中。而国内的监管申请则在 2024 年 10 月提交并获受理、9 月就已经纳入优先审评，本次为该药的全球首批。

Aficamten 的获批是基于关键 3 期注册临床 SEQUOIA-HCM 的积极顶线结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照国际多中心 3 期临床试验，共招募了 282 名患者，随机分配至 Aficamten 组（起始剂量 5mg，最大剂量 20mg）或安慰剂组，治疗持续 24 周，根据超声心动图结果调整剂量。

SEQUOIA-HCM 的研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周可显著提高运动能力，在所有预设亚组中都是一致的。与基线相比，经 Aficamten 治疗的患者心肺运动试验（CPET）所测得的峰值摄氧量（pVO2）提升了 1.8 ml/kg/min，而安慰剂治疗患者为 0.0 ml/kg/min，最小二乘均值差异 1.74 (1.04 - 2.44) mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002）。

在 12 周和 24 周的所有 10 个预设次要终点中，包括 Valsalva 动作后左心室流出道（LVOT）压力阶差、纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善、堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）、LVOT 压力阶差 <30 mmHg 的比例、符合室间隔减容疗法（SRT）指南要求的持续时间以及 24 周 CPET 期间总工作负荷，均观察到统计学意义上的明显改善。

安全性方面，Aficamten 组与安慰剂组分别有 5.6% 和 9.3% 患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten 治疗组中有 5 例患者（3.5%）发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于 50%， 安慰剂组为 1 例患者（0.7%）。没有出现因 LVEF 降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。

2023 年 10 月，箕星药业宣布该试验的中国队列数据取得积极顶线结果。数据显示，中国亚组在接受 Aficamten 治疗 24 周后，运动能力显著提高，与安慰剂组相比，经 CPET 测得的 pVO2 结果最小二乘均值差异 2.38 mL/kg/min，与总体人群的结果一致 。

在其他预设的次要终点方面，包括第 12 周和第 24 周的 KCCQ-CSS，第 12 周和第 24 周 NYHA 功能分级改善 ≥1 级的患者比例，第 12 周和第 24 周激发的 LVOT-G 的变化和 <30mmHg 的比例，以及运动负荷等，中国亚组结果均与总体人群疗效一致。

安全性方面，SEQUOIA-HCM 中国亚组中，Aficamten 耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。治疗中出现的严重不良事件报道在 Aficamten 治疗组和安慰剂组分别有 0 例和 2 例（9.1%）。Aficamten 治疗组有 1 例（4.2%）患者发生中心实验室报告的 LVEF 低于 50%，安慰剂组没有。在中国队列中没有出现因 LVEF 降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。

不过，该药的商业化之路并非一帆风顺。Cytokinetics 公司最初在美国递交监管申请时，PDUFA 决定日期在 2025 年 9 月 26 日，而在 2025 年 5 月，FDA 要求将该项 NDA 审查延长至 12 月 26 日。这一变动主要出于对心功能影响的担忧，FDA 要求该公司提交 风险评估与缓解策略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy，REMS），而 REMS 被认定为对 NDA 的重大修订，因此原 PDUFA 日期将延长三个月。

肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌异常增厚为特征的遗传性心脏病，其估计患病率计至少为 1/200。HCM 可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、心悸、晕厥/先兆晕厥、运动功能受限，也是青少年和运动员猝死的主要原因之一。与疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。