北京
中枢神经系统（CNS）药物研发的核心挑战在于血脑屏障（BBB）的天然限制。北京爱思益普生物通过多层次仿生设计，构建了兼具静态结构与动态微环境的体外BBB模型，其核心突破在于采用人脑微血管内皮细胞（hBMEC）与星形胶质细胞共培养体系，结合微流控芯片技术，成功复现了BBB的生理功能特性。该模型的跨膜电阻（TEER）值稳定在200-300 Ω·cm²，与体内BBB的通透性高度一致，显著优于传统Transwell模型的100-150 Ω·cm²范围。
技术优势体现在动态参数的整合能力上。平台开发的微流控芯片模型引入了血流剪切力（0.5-1.5 dyn/cm²）与细胞间相互作用力，通过实时监测细胞形态变化与屏障完整性，将药物渗透性预测准确性提升至85%以上。例如，在抗阿尔茨海默病药物研发中，平台通过BBB模型筛选出的β-分泌酶抑制剂，其表观渗透系数（Papp）较同类药物提升3倍，后续动物实验证实其脑组织浓度显著高于血浆浓度，为药物结构优化提供了关键数据。目前，该技术已支持20余个CNS项目的早期筛选，其中3个候选药物进入临床前研究阶段，涵盖抗阿尔茨海默病、抗帕金森病及抗脑肿瘤等领域。
针对疾病特异性需求，平台进一步开发了Aβ寡聚体诱导的BBB损伤模型，通过检测紧密连接蛋白表达量下降与外排泵功能亢进，复现了阿尔茨海默病状态下的屏障功能障碍。在该模型中，某γ-分泌酶抑制剂的渗透性较正常模型降低45%，这一发现直接推动了客户对化合物亲脂性的优化，最终获得脑靶向效率提升2.8倍的改良分子。此外，平台建立的3D BBB类器官模型通过气液界面培养技术，形成了具有血管腔结构的立体屏障，其TEER值达400-500 Ω·cm²，更接近体内生理状态，为复杂疾病模型的研发提供了新工具。
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