唐吉友教授：基于达利雷生循证证据的优眠方案，规范、精准、足程管理是关键

*仅供医学专业人士阅读参考

达利雷生基于循证的用药周期与给药方案。

■本文要点：

1.精准靶向：达利雷生通过靶向食欲素系统，精准纠正失眠的核心病理机制——过度觉醒。

2.规范用药：推荐25mg至50mg每日一次，睡前30分钟服用，并保证服药后≥7小时卧床时间，以实现安全有效治疗。

3.足程管理：疗效在第1周即可显现，且可持续1年，支持长期治疗。中度肝损患者需减量至25mg，肾损及老年患者通常无需调整。

慢性失眠的核心病理生理机制之一是食欲素系统介导的过度觉醒。达利雷生作为一种高选择性双重食欲素受体拮抗剂（DORA），通过精准阻断该通路，为恢复生理性睡眠提供了新策略。本文重点围绕达利雷生给药方案、用药周期及特殊人群管理等核心问题，结合关键研究数据，对达利雷生的临床应用策略进行系统阐述，为临床治疗提供直接参考。

核心作用机制与药理学基础

达利雷生通过拮抗食欲素A（OX-A）和食欲素B（OX-B）与其受体的结合，从而降低觉醒驱动，促使自然睡眠的发生。其药代动力学特征支持每日一次的给药方案：口服给药后吸收迅速，达峰时间为1~2小时，与计划入睡时间匹配；平均消除半衰期为6.5~8.8小时，能有效覆盖夜间睡眠时段，同时力求最小化次日残留效应；绝对生物利用度62%，主要经粪便及尿液代谢，多次给药后未观察到明显蓄积[1-2]。

临床应用建议：

达利雷生给药方案、周期与特殊人群管理

给药方案推荐：25~50mg，每晚一次

达利雷生已获我国国家药品监督管理局批准，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。其国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究证实，与安慰剂相比，达利雷生25mg与50mg剂量均能显著改善客观/主观睡眠，包括缩短持续睡眠潜伏期（LPS），减少睡眠后觉醒时间（WASO），增加总睡眠时长（sTST）。其中，50mg剂量在改善夜间睡眠的同时，通过失眠日间症状与影响问卷（IDSIQ）评估，还能显著改善患者的日间情绪、警觉性与认知功能[3]。

基于以上关键循证证据，达利雷生的推荐剂量为25mg至50mg，每晚服用不得超过一次，每晚睡前30分钟内口服给药，并且距计划觉醒时间剩余至少7小时。还需注意食物影响，尽量减少在高脂高热量餐后服药，以免延迟药物吸收和入睡时间[4]。

用药周期推荐：1周至1年，短期起效，长期稳定

➤短期疗效（1周至1个月）

达利雷生中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究结果显示，达利雷生50mg治疗第1周即可观察到总睡眠时间增加与睡眠质量改善。治疗1个月时，与安慰剂组相比，达利雷生50mg组在WASO、sTST和LPS的改善上均表现出显著优势（均P<0.05）。全球Ⅲ期研究同样证实，日间功能的获益在治疗第1周即可出现。这表明达利雷生起效相对迅速，短期内能同步改善夜间睡眠与日间功能。

➤长期疗效与治疗持续性（长达1年）

长期扩展研究数据支持达利雷生作为慢性失眠的长期治疗选择。全球Ⅲ期研究长期扩展标签结果[6]显示，达利雷生50mg的疗效在治疗12周、24周及36周时均能稳定维持。日本为期52周的Ⅲ期研究长期扩展标签结果[7]进一步证实，其改善夜间睡眠与日间功能的疗效可持续1年。因此，对于慢性失眠患者，达利雷生治疗应视为一个中长期管理过程，在持续治疗下疗效稳定。

特殊人群用药调整

➤肝功能不全患者

• 轻度肝功能损害患者无需调整剂量，可服用50mg达利雷生。

• 中度肝功能不全（Child-Pugh评分7~9）患者的最大推荐剂量为25mg，每晚不超过一次。

• 重度肝功能不全（Child-Pugh评分≥10分）患者不推荐使用。

➤肾功能不全患者

• 肾功能损害患者可接受达利雷生给药，无需调整剂量。

• 轻度至重度肾功能不全（未接受透析的情况下，采用Cockcrft-Gault公式计算的肌酐清除率＜30mL/min）对达利雷生的药代动力学无临床显著影响。

➤老年患者

• 对于65岁及以上的患者，无需调整达利雷生的用药剂量。在针对失眠的临床研究中，共纳入1854名受试者，其中39%（727人）年龄在65岁及以上，5.9%（110人）年龄在75岁及以上。

结语

达利雷生通过特异性拮抗食欲素受体，为更自然的睡眠提供了机制层面的基础。核心临床证据支持，50mg达利雷生在短期即可同时显现夜间睡眠与日间功能的改善，且长期治疗疗效持续稳定，确立了其作为慢性失眠一线长期治疗选择的地位。

专家点评

达利雷生关键临床证据确立了其“快速起效、持续改善”的双重优势：50mg剂量在治疗第1周内即能同步改善夜间睡眠与日间功能，且长期治疗=疗效稳定，为慢性失眠的长期管理提供了有力选择。临床成功应用的关键在于遵循规范化方案：每日一次、睡前30分钟服用、确保≥7小时卧床时间，并根据肝功能等情况进行个体化调整。该药代表了失眠治疗从非特异性镇静向精准靶向调节的重要转变。

专家简介

唐吉友 教授

山东第一医科大学第一附属医院

• 神经内科主任医师，睡眠障碍专业带头人
  

• 医学博士（英国Warwick University）
  

• 山东大学、山东第一医科大学硕士/博士研究生导师
  

• 中国睡眠研究会常务理事
  

• 中国医师协会睡眠医学专业委员会常务委员
  

• 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组委员
  

• 山东省神经科学学会睡眠医学分会主任委员
  

• 睡眠障碍与认知功能临床和机制研究；orexin与发作性睡病的研究；主持国家自然基金和山东省科技重点项目，获得山东省医学科技奖二等奖。参与编写第二版《睡眠医学》和《中国发作性睡病诊断与治疗指南》等多个睡眠相关专家共识和指南的编写。

参考文献：

[1]张明慧,高颖. 食欲素参与失眠、偏头痛治疗的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(15):2104-2107,2112.

[2]李馨如,盛丹丹,刘婧,等. 失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂daridorexant最新研究进展[J]. 中国新药杂志,2023,32(24):2531-2534.

[3]Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

[4]盐酸达利雷生片说明书.

[5]Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

[6]Kunz D, Dauvilliers Y, Benes H, et al. Long-Term Safety and Tolerability of Daridorexant in Patients with Insomnia Disorder. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.

[7]Uchimura N, Ozone M, Suzuki M, et al. Long-term safety and efficacy of daridorexant in Japanese patients with insomnia disorder. Sleep Med. 2024;122:64-70.

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