Cell Rep Med + NC | 赵金存/王延群团队揭示不同人群免疫保护相关因素，阐明猴痘康复者免疫持久性规律

随着全球猴痘（ mpox ）疫情持续扩散，感染后免疫能否持久、传统天花疫苗是否仍具保护效力、哪些抗原是最关键的中和靶点、以及 免疫血清 是否能在体内提供真实保护，成为公共卫生领域关注的 重要 问题。

近期，广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室赵金存/王延群团队联合 广州市 CDC 、广州海关技术中心和 深圳市第三人民医院 等 多家单位，在

Cell Reports Medicine

Nature Communications

猴痘作为继天花后最重要的正痘病毒感染，自 2022 年以来多次引发全球性暴发。尽管第三代 MVA-BN 疫苗已在多个国家使用，但其交叉中和效应有限，保护机制和免疫持久性仍不明朗。此外，多国人群间既往天花疫苗接种史差异巨大，使得人群免疫格局更加复杂。在此背景下，本研究以抗体水平、抗原识别谱、中和 滴度 、动物模型保护效应为核心，系统性回答了以下关键问题：1. 不同暴露背景人群对 MPXV 的体液免疫水平是否存在差异？2. 病毒 不同 抗原 对中和滴度的贡献度排名？3. 既往的天花疫苗免疫对猴痘感染后的体液应答是否有影响？4. 不同人群免疫 抗体是否能在动物体内提供真实的保护？

研究团队采集了四类人群共 230 余份血浆样本：急性猴痘患者（ 32 例），猴痘康复者（ 23 例），历史天花疫苗接种者（ 115 例），未接种对照人群（ 31 例），并系统检测： (1) ：针对 MPXV 和 VACV 的 12 种主要 膜 蛋白 IgG ； (2) ： MPXV 与 VACV 的中和抗体 滴度 FRNT 50 ； (3) ：抗原特异性抗体耗竭实验 ， 解析哪个抗原贡献最大； (4) ：免疫血清过继转移小鼠保护实验 ，阐明 人体抗体是否能保护动物 ； 通过 PCA 、相关性分析、功能验证等方式构建了 相对 完整的正痘病毒体液免疫特征及保护关联图谱 。

团队发现， MPXV 的两类病毒粒子 IMV （细胞内成熟体）和 EEV （细胞外包膜体）各有关键中和靶点： IMV 的主要中和抗原：抗原耗竭实验显示，在患者与疫苗接种者中： A29 贡献最高， M1 与 E8 贡献显著， H3 贡献较弱； EEV 的主要中和抗原： A35 与 B6 ， 两者去除任意一个都 可能会 显著降低中和能力， 此外不同个体各类膜蛋白诱导的中和抗体比例存在多样性， 未来 可能会发现 更多的保护性膜蛋白 ，不断 完善 保护性 膜蛋白的 种类 。

尽管 40 岁以上的既往天花疫苗接种者均能检测到 MPXV 交叉反应抗体，但抗体滴度随年龄上升而上升（可能与 早期 天花疫苗多次 加强免疫相关）；中和滴度普遍较低（ FRNT 50 < 61 ），中和阳性率在无补体情况下仅 33.9% ；这意味着历史疫苗对当前猴痘流行 在中和抗体评估方面 保护 能力 有限，需要更具针对性的现代疫苗策略。

本研究利用 部分同时免疫过天花疫苗和感染猴痘的人群 数据发现：既往天花疫苗免疫不会影响猴痘感染后的 MPXV 特异性抗体反应，感染后的 MPXV 抗体水平仍能显著提升，与非免疫者没有显著差异。 这 可能是免疫历史时间 久远 的原因， 但也有文献发现不同国家人群由于疫苗规划背景不同，可能存在差异； 后期有待扩大 人群 数据进一步验证。为验证抗体是否具有保护意义，团队将不同 免疫背景 人群血浆 过继 转移至 BALB/c 小鼠，并攻毒 监测 。结果显示：急性期与康复者血浆均显著降低肺部病毒载量， 血清 中和 抗体滴度（ FRNT 50 ）与体内 小鼠肺部病毒滴度 呈明确负相关（ r ² =0.4489 ），临床症状（体重下降、肺部病理）亦明显改善。说明： 人体 中和 抗体不仅在体外能中和病毒，也能在体内真实抑制病毒复制，构成明确的保护关联指标。

本研究系统解析：关键 膜蛋白对 中和 抗体滴度的贡献度，明确关键靶蛋白 ； 系统阐明 人群免疫差异的影响因素（年龄、接种史）；体液免疫的体内保护证据；这些发现对于设计高效新型猴痘疫苗 ， 建立免疫关联指标，为疫苗评估提供可量化指标 提供重要参考 。

研究结果示意图：天花免疫与猴痘抗体相连的“免疫之桥”

猴痘感染后能否长期获得保护、抗体是否会快速下降、是否会再感染等核心问题备受关注。团队开展了覆盖长达18个月的猴痘康复者随访研究，系统揭示了猴痘感染后抗体免疫逐渐下降但T细胞免疫持久存在的独特规律，为评估再感染风险、制定疫苗加强策略提供了重要科学依据。

该团队自 2022 - 2024 年连续招募猴痘患者及康复者，共纳入 40 例 PCR 诊断的猴痘感染者以及相应对照队列，涵盖急性期、 6 个月、 9 个月、 12 个月、 15 个月和 18 个月多个关键时间点，形成了随访时间长、时间点密集、免疫检测全面的猴痘临床队列之一 。研究覆盖了免疫学评估的三个核心维度：（ 1 ）体液免疫（抗体）：检测 MPXV 六个主要表面抗原 IgG 反应及 VACV 同源抗原的交叉反应；（ 2 ）病毒中和能力：采用 FRNT/PRNT 体系，比较对不同分支 活毒 （ clade IIb 、 Ib ）和 VACV 的中和活性；（ 3 ）细胞免疫：覆盖 CD 4 ⁺ 、 CD8 ⁺ 、 cTfh 等关键 T 细胞群体的激活与功能谱系 研究 。这项系统性研究 完善了 猴痘感染长期免疫动力学认知。

研究显示，猴痘感染后血清中和抗体呈现出典型的“先升后降”轨迹：中和抗体在急性期迅速升高； 12 个月平均中和抗体滴度约 328 ； 18 个月下降至平均 180 ，仍明显高于既往天花接种者的滴度（平均 67 ）。同时，针对 A35 、 A29 、 B6 、 E8 等主要抗原的 IgG 在前 3 个月达到高峰，随后逐渐下降，但大部分康复者在 12 - 18 个月仍可检测到特异性抗体。团队分析指出：“抗体下降是机体应答自然规律，但并未完全消失，提示中和抗体在康复者 18 个月 后仍可提供一定保护。”

正痘病毒之间存在交叉保护这是科学界共识，但本研究 通过对不同毒株的交叉中和测试，研究 发现 ：猴痘康复者 血清 对 MPXV IIb 与 Ib 的中和能力相近；但对痘苗病毒（ VACV WR ）的中和下降最明显，平均下降幅度达 3 倍以上；相应的 天花疫苗 免疫者 （即痘苗病毒免疫） 血清也可交叉中和猴痘病毒，但 中和滴度 也存在 显著的 降低；该发现直接指向一个核心问题：传统 VACV 疫苗或猴痘感染对同属正痘病毒有明显的交叉中和，但 这种交叉中和 保护力 不是 完全一致 ， 会存在抗原差异性， 这种中和保护差异的大小对未来正痘病毒疫苗的研发 和免疫接种策略制定 具有重要启示意义。

研究团队 建立了猴痘 T 细胞评估平台， 系统 解析 了 MPXV 特异性 T 细胞的长期持久性： 100% 的康复者在 18 个月仍保留可检测到的 CD4 ⁺ 特异性应答； 80% 的康复者仍保留 CD8 ⁺ 应答； cTfh （循环滤泡辅助 T 细胞）持续激活，提示体液免疫的维持机制仍在运行； CD4 ⁺ T 细胞呈现显著的多功能性（同时产生 IFN-γ 、 TNF 、 IL-2 ），比天花疫苗免疫者诱导的更强。这意味着：即便抗体下降， T 细胞记忆仍可能提供长期保护，是防止重症化的关键屏障。

在 40 名患者中， 37.5% 为 HIV 感染者。研究发现：两组 （ HIV 感染者与非感染者） 在抗体滴度、 T 细胞功能、交叉中和能力等方面无显著差异； HIV 阳性患者同样可在 18 个月维持强劲免疫应答，为在 HIV 高流行人群开展疫苗接种和健康管理提供了重要依据 。值得注意的是本研究涉及的都是轻症猴痘感染者，未来重症的比较还需进一步研究。

这项研究具有三个重要意义： 1. 抗体随时间下降但未完全消失，提示未来可基于特定人群（高暴露人群、免疫脆弱者）设计精准加强策略。 2. 揭示不同分支的抗原差异，为疫苗设计提供方向，跨分支中和下降显示，下一代猴痘疫苗或需覆盖更多抗原、增强广谱性。 3. 强调 T 细胞免疫的重要性，结果提示，未来疫苗评价不应仅依赖抗体滴度，也应重视 T 细胞指标。

研究发现示意图 “ 猴痘康复者的分层免疫记忆结构 ”

团队 通过体液免疫研究与长期随访研究的结合，系统回答了猴痘免疫领域 几个重要 科学问题 ： 哪些抗原最关键？抗体能否在体内真实保护？免疫能维持多久？ T 细胞在保护中扮演什么角色？传统天花疫苗是否仍具效力？两项研究共同为猴痘疫苗的设计、免疫评估体系的建立与公共卫生策略提供了 重要 科学 指导 。

以上 研究由广州医科大学赵金存 / 王延群团队牵头，联合广州市 CDC 秦鹏哲 / 周丽娟团队、 广州海关技术中心 戴俊 / 张璐团队 及 深圳市第三人民医 院杨扬团队。

文章全文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00556-7

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67266-7

制版人：十一

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