又一个临床3期失败

近日，生物技术公司Arcus Biosciences与合作伙伴吉利德联合宣布，正式终止PD-1+TIGIT+化疗联合一线治疗胃癌的III期临床试验STAR-221，理由是该研究在中期分析中显示无效。

STAR-221是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，共招募了约1040例局部晚期、不可切除或转移性HER-2阴性胃癌、胃食管交界处癌及食管腺癌患者。该研究旨在评估Arcus开发的抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab联合其PD-1抑制剂zimberelimab及化疗方案（FOLFOX或CAPOX），对比标准疗法纳武利尤单抗（Opdivo）联合化疗在一线治疗中的有效性和安全性。

研究的主要终点是通过基于肿瘤区域阳性（TAP）得分的中心PD-L1检测，评估PD-L1高表达肿瘤（TAP≥5%）、PD-L1阳性肿瘤（TAP≥1%）及意向治疗人群（所有PD-L1水平）的总生存期（OS）。

结果显示，与对照组纳武利尤单抗联合化疗相比，domvanalimab联合方案未能显著延长患者总生存期，试验未达到其主要终点。尽管两组的安全性相似，未发现新的安全性信号，但疗效不足的事实已足以让两家公司果断止损。

值得注意的是，在进入III期试验之前，该联合疗法在II期EDGE-Gastric研究中曾展现出令人鼓舞的数据。2025年10月公布的结果显示，41例患者的中位总生存期达到26.7个月，客观缓解率高达59%，中位无进展生存期为12.9个月。这些数据在当时被视为STAR-221的概念验证，为启动大规模III期试验提供了有力支持。

STAR-221的失败促使Arcus迅速进行战略重组。公司宣布立即停止所有与domvanalimab在上消化道肿瘤领域的开发工作，包括同步终止正在进行的II期EDGE-Gastric研究。取而代之的是，Arcus将资源集中投向潜在同类最佳的HIF-2α抑制剂casdatifan（AB521）以及针对炎症和自身免疫疾病的五个小分子项目。

Arcus部分管线

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

结语：STAR-221的终止再次证明，肿瘤免疫治疗的道路充满变数。从II期研究的惊艳数据到III期试验的意外失败，这一案例凸显了临床试验中从早期探索到确证性研究的巨大鸿沟。

参考来源：

1.药智数据-全球药物分析系统

2.https://mp.weixin.qq.com/s/MMDYaOhTMT8W7dYKTn02FA

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