拉米夫定耐药的患者，也能用多伟托有效抑制艾滋病毒

红枫湾APP：美国感染病学会官网消息，ART-PRO研究团队发表在《临床感染病杂志》的研究表明，有M184V突变既往史的HIV患者，仍可用多伟托有效抑制病毒复制。

注：M184V突变是HIV中一个常见的耐药性相关突变，会导致病毒对拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）产生耐药性。

21世纪初，HIV抗逆转病毒治疗（ART）不容置疑的原则是——必须联合使用三种活性药物。但如果HIV患者存在M184V突变，临床治疗通常仍会继续3TC抑制病毒复制，不过该药物会变为“非活性”治疗药物。

2007年，拉替拉韦（DTG）成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的整合酶抑制剂。随后，多款整合酶抑制剂相继获批，如今已成为ART的中流砥柱，其中许多药物已作为二联方案进行研究。

DTG也是首批获FDA批准的两种二联方案的核心成分，且目前仍在该领域持续开展研究。这两种二联方案分别是：

·DTG/RPV：多替拉韦/利匹韦林

·DTG/3TC：多替拉韦/拉米夫定，多伟托

近期开展的两项试验——ART-PRO和SOLAR-3D，均探索了病毒学抑制且存在M184V突变的患者转换为DTG/3TC方案后的疗效。两项试验均表明DTG/3TC方案有效，但样本量较小，大多临床医生仍对向患者推荐该换药方案持谨慎态度。

为打消医生们的这种疑虑，ART-PRO研究团队开展了一项研究：

·纳入了121例患者，其中114例通过基因型检测确认为M184V突变，7例因既往治疗失败而疑似存在该突变。

·患者病毒学抑制的平均时长为9年。

·主要研究终点是48周时的病毒学抑制情况。

·通过DNA测序来识别拉米夫定耐药突变。其中，突变丰度≥5%的M184V 突变阳性患者占比不足20%，这可能与患者距末次检出M184V突变的平均时间长达15年有关。

研究发现

总体上仅有1.7%的患者治疗失败，且在研究结束时，所有患者均未出现整合酶耐药。而既往针对DTG单药治疗研究显示的失败率达7%，且近50%的患者出现整合酶耐药。

研究团队因此推测，即使3TC因耐药失去活性，但在DTG/3TC方案中仍有效。原因之一可能是患者的M184V突变并非近期新发，因此这种方案调整可能更适合有M184V突变史的患者。

这项研究再次证实，对有M184V突变既往史的HIV患者，DTG/3TC方案仍具有良好的疗效。