流感大年下，药物和疫苗为何冰火两重天？

吴妮 | 撰文

王晨 | 编辑

进入年末，创新药板块略显冷淡，流感概念却走出强势行情。11月底，北大医药、广济药业、海南海药等多只个股被资金直线拉升至涨停。其中流感相关业务对公司业绩贡献较小的海王生物，今年股价已触及五年高点。

今年是“流感大年”，流感季进入时间比往年早一些。今年超过95%的病例是由甲型H3N2亚型引起的，同时伴有少量的甲型H1N1和乙型流感病毒。而去年流行的主力是H1N1亚型，这种毒株的“换班”，导致人群缺乏足够的免疫准备，对H3N2的免疫水平较低。

抗流感特效药和对症感冒药在零售端销量激增，11月23日至30日期间，京东买药平台上流行性感冒用药品类成交额同比增长32倍，其中速福达增长超70倍，达菲、可威也均实现40倍以上增长。

多地流感疫苗接种需求也显著上升，北京、辽宁、陕西等省份的一些社区卫生服务中心相继出现流感疫苗接种预约激增，甚至满员的现象。部分地区的鼻喷疫苗、四价亚单位流感疫苗等产品出现阶段性断货。

同为应对流感的方案，疫苗与药物之间还是存在显著“温差”。

销售额对比很直观，根据第一财经统计，四家头部企业华兰疫苗、金迪克、百克生物、中慧生物2024年流感疫苗销售额累计加起来不超过16亿元。而东阳光的奥司他韦单仿制药，同年销售额就达26亿元。

疫苗属于事前预防，市场需求有限，同时国内流感疫苗产业还面临激烈的同质化竞争。

主流的四价流感病毒裂解疫苗已经降到88元。三价流感疫苗则是今年北京流感疫苗政府采购项目中，创下了5.5元/支的地板价。

在需求端不够刚性、供给端高度内卷的背景下，流感疫苗难以形成正向商业循环，导致资金与创新越来越远离这一领域。

被冷落的流感疫苗

新冠疫情后全球疫苗接种率普遍下降，根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的初步数据，上一个流感季约有46%的美国成年人接种了流感疫苗，较五年前约50%的接种率有所下降。

然而，多年来，中国的流感疫苗接种率始终不到4%。

流感疫苗的保护效果与人群接种率密切相关，北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾指出，接种疫苗不仅能够直接保护老年人、慢性病患者等高危个体，还能通过提高整体接种率，减缓病毒传播速度、减轻全社会的防疫负担。当家庭、学校或社区中的接种比例提升时，也会为因年龄、健康等原因尚未接种的人群提供一定程度的间接保护。数据显示，当中小学生接种率超过50%时，对降低校园聚集性疫情能起到明显作用。

反之，接种的人越少，整体防护效果就越有限。

如今，部分省市如北京已推行针对老年人和中小学生的免费接种政策，目前老年人的接种率相对较高，这与其作为重症高风险人群的定位相符。医务人员同样属于重点接种对象，目前北京等地已实施医护人员免费接种，该群体的接种率也在稳步提升。

但多年来公众接种流感疫苗的意愿并没有明显提高，目前最新的四价疫苗属于自费项目，许多人认为个人感染流感的风险不高，专门为此花费金钱和时间“不划算”。

更深层的原因在于，不少人对流感的理解仍停留在“重感冒”的层面，没有意识到流感可能引发的严重并发症及健康风险，因而也未能真正认识到接种疫苗的重要性。

同时，公众对流感疫苗的有效性也存有疑虑。目前国内使用的流感疫苗仍基于已有约80年历史的鸡胚培养工艺平台。这一传统工艺虽然成熟可靠，但在应对快速变异的流感病毒时，疫苗的更新往往存在滞后性。今年海外出现的H3N2亚型Kraken分支已在英国等地流行，当地数据显示疫苗对其保护效果明显下降。

“接种疫苗仍然是非常有必要的，能够降低感染风险，更关键的是能有效降低重症率。”

“也要理解流感疫苗的作用，不能保证接种后就绝对不得流感，大家如果抱着这个想法去打疫苗，可能会失望。”李侗曾说道。

国内目前没有更多新型流感疫苗可以选择。目前在国内看似比较创新的亚单位疫苗，其实也是与裂解疫苗类似的平价产品。如果缺乏有显著优势的疫苗，公众在实际接种时几乎感受不到差异，主动接种的意愿自然容易下降。

国产疫苗差在哪

2024年，当赛诺菲因其巴斯德流感疫苗的效价问题而暂停在中国的供应时，资本市场迅速作出了反应，华兰疫苗、金迪克等国内流感概念股应声涨停。

然而，这场由供应空缺带来的窗口期并未持续太久，今年6月，赛诺菲的四价流感疫苗便重新获得了中国的批签发许可。赛诺菲归来无疑为本土企业如华兰疫苗、金迪克和百克生物等，增添了一些压力。这位全球约40%份额的巨头一度占据大众心智。

其实在安全性和免疫原性上，国产流感疫苗都通过了“非劣效”评价标准，没有证据表明外资品牌具有显著优势。

而关于“孰优孰劣”的细微差异，这往往很难简单判定。数据可能受到样本规模、检测方法、所用疫苗批次乃至不同年份流行毒株变化等多种因素的影响。因此，仅凭个别实验结果的微小波动，无法判断外资或国产疫苗哪个更好。

然而，科学评价上的“旗鼓相当”并未直接转化为市场规模的等同。尽管2024年全球流感疫苗销量下滑，赛诺菲的流感疫苗产品线在2024年实现了26.62亿美元的全球销售额，另一巨头GSK的相关收入则为4.08亿英镑。相比之下，同年A股三家核心流感疫苗企业的国内销售额合计仅约13亿元人民币。

这种巨大的体量差异，不仅仅是品牌的影响力差距，主要根植于截然不同的市场土壤。

在美国，流感疫苗通常由保险免共付覆盖，而在价值导向医疗体系中，流感疫苗接种率被纳入医疗质量评估，影响医疗机构乃至医生团队的绩效和激励，因此家庭医生普遍会主动推荐接种，以降低可预防的疾病负担和医疗支出。

另一方面，在海外部分地区，针对特定职业或高风险人群，疫苗接种被纳入较为严格的政策或机构管理要求。以美国为例，许多医疗机构要求医务人员接种流感疫苗，除非存在明确的医疗或宗教豁免；在高度依赖免疫抑制治疗的临床领域，如器官移植，部分医院也将流感和新冠疫苗接种作为候选者评估的一部分。

今年2月，美国媒体曾报道，一名居住在印第安纳州、未完成相关疫苗接种的12岁女孩，因未符合某医院的移植前疫苗政策，未被纳入心脏移植等待名单，引发了广泛讨论。

这些对支付端的鼓励和政策的要求，一起为流感疫苗建立了一个稳定且庞大的需求基本盘，所以即使接种率有所波动的情况下，全球巨头们依然能维持可观的销售规模。

所以外资与国产流感疫苗的差距已经超越了产品本身，关键在于要培育出一个系统性市场环境。

流感疫苗创新动力低？

目前除了狂犬疫苗，流感疫苗已是国内竞争最激烈的疫苗品种之一。

即便是市占率第一的华兰疫苗也是危机重重，三价流感疫苗已降价到10元/支，却还要面对上生所5.5元/支的低价竞争。越来越多的四价流感疫苗获批上市，跌破百元只是开始。

在量价齐跌的环境下，流感疫苗可能陷入“越降价越显低值”的认知循环。因此，行业内部已开始出现反内卷的呼声。

和创新药的逻辑一样，反内卷的方式是搞创新。

当前新型流感疫苗的研发主要涵盖几种技术路线，包括高剂量流感疫苗、佐剂流感疫苗、细胞流感疫苗以及重组流感疫苗等。这些疫苗的研发和生产各自面临不同的技术挑战。

例如，重组流感疫苗和佐剂流感疫苗在工艺上存在较高门槛。重组疫苗需要选择合适的表达系统并优化其表达效率，而佐剂疫苗则涉及佐剂筛选与配比研究，两者均需经过复杂的研发与验证过程。

细胞流感疫苗看似技术路径清晰，用细胞培养（如犬肾细胞）替代传统的鸡胚培养，但实际上仍存在瓶颈。其中最突出的是细胞系的安全性问题：细胞系本身在实验条件下具有一定的肿瘤形成潜能，因此审批过程中也需要更加慎重。

近期国家发布的《流感病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，其中对疫苗的临床研究提出了更严格的要求。以往的传统疫苗通常进行1/3期研究，主要目标是验证安全性与免疫原性，只要满足这两点，疫苗就有条件获批。这种研究路径相对适用于技术成熟的仿制疫苗，推进速度也较快。

然而，根据最新指导意见，明确要求流感疫苗上市前需在至少一个年龄段开展保护效力研究，通过免疫原性桥接验证全人群有效性。

这意味着，除了安全性和免疫原性，疫苗还必须通过对照试验来证明其实际降低发病的效果。具体来说，研究需设置疫苗接种组和安慰剂对照组，在流感季结束后，通过比较两组的发病率来计算出疫苗能多大程度上降低发病比例。这种研究设计显然更复杂、周期也更长。

不仅如此，新规还带来了一些现实挑战。

即便某些新疫苗此前已进入三期临床，有相关行业人士猜测，在最新的技术指导原则发布后，也可能需要回头补充效力研究数据。

在国内流感疫苗整体接种率不高的环境下，开展此类对照研究可能成功难度更大，还可能面临做不出效果的风险——如果人群反复接触病毒，即便接种疫苗，在高频次接触病毒的环境下存在突破感染风险，导致最终统计出的保护效果数据偏低，甚至可能出现阴性结果。

这一指导原则借鉴了欧美监管机构指导原则临床部分的思路，突出了保护效力研究在注册上市的关键作用，但对于疫苗企业来说会带来产品上市周期延长的短暂阵痛。

但临床研究的设计、执行的增加难度，换来的是更可靠的有效性证据。长期来看，对于保护效果数据的更高要求也是为了打破接种率的困境，“如果疫苗的保护效果更显著、免疫保护的持续时间更长，那么公众主动接种的意愿自然会大幅提高。”

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吴妮：nora4409