赛诺菲BTK自免药物III期折戟

2025年12月15日,赛诺菲官网更新了Tolebrutinib治疗原发性进行性多发性硬化症的最新进展。

PERSEUS三期临床试验（NCT04458051）结果显示：在延缓原发进展型多发性硬化（PPMS）受试者达到 6个月复合确认残疾进展（cCDP） 的时间这一主要终点上未能达标。

基于上述结果，赛诺菲将不再推进该药物的原发性进展型多发性硬化症适应症注册申请。

Tolebrutinib是一种口服、穿透性BTK抑制剂，专门针对多发性硬化症（MS）致残进展的关键驱动因素——持续性神经炎症。该机制通过靶向促进神经退行性变和致残累积的炎症过程，从根本上应对进展型多发性硬化症的病理机制。

PERSEUS是一项全球性、双盲、随机三期临床研究，评估了Tolebrutinib与安慰剂在PPMS患者中的疗效和安全性。参与者被随机分配（2：1），接受口服每日Tolebrutinib或匹配安慰剂，治疗时间约为60个月。

主要终点为六个月综合确认残疾进展（cCDP），定义为：基线扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤5.5时，较基线增加≥1.0分；基线EDSS评分>5.5时，增加≥0.5分；或基线T25-FW评分增加≥20%， 或基线9-HPT测试值变化≥20%。次要终点包括：六个月确诊残疾进展、三个月cCDP、MRI检测到的T2病灶新增/扩大数量、确诊残疾改善时间、脑容积损失变化、认知功能变化、生活质量、药代动力学参数，以及托布替尼的安全性和耐受性。

初步分析显示安全性与以往研究一致。如前所述，药物诱发肝损伤（DILI）是托布替尼的已知风险之一。严格遵守肝脏监测要求，及时管理肝酶升高，对于降低DILI风险非常重要。完整的安全性和有效性结果将在即将召开的医学会议上公布。

Tolebrutinib于2025年7月在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症，并能减缓成人患者与复发活动无关的残疾累积。该药物目前正在欧盟及其他全球司法管辖区接受监管审查。此前，Tolebrutinib已于2024年12月获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定。