皮肤衰老，免疫的锅？

皮肤是人体最大的器官，是抵御病原入侵、毒素伤害和伤口伤害的第一道防线，同时也是抵御肿瘤疾病和自免的第一道防线。

此外，它还具有防止水分流失，调节温度和新陈代谢的功能。

组织结构上皮肤由多层组成，包括表皮（表层细胞层）、真皮层（表皮下方的层）、皮下组织（最深层），及若干皮肤附属物，如毛囊、汗腺和皮脂腺。

皮肤内部也存在免疫系统，包括多种先天免疫细胞（树突状细胞、先天淋巴细胞、NK细胞和朗格汉氏细胞）和适应性免疫细胞（B型和T型淋巴细胞），这些细胞与皮肤常驻细胞（角质细胞、成纤维细胞、脂肪细胞和内皮细胞）协调协作。

皮肤会随着年龄的增长会衰老，这是一个复杂的生物学过程，内因和外因共同作用，这也决定了皮肤结构和功能的渐进性变化。

衰老的内在因素主要由遗传和激素驱动，外在因素则包括紫外线、污染及生活方式因素（饮食、吸烟和喝酒）。

其实在皮肤衰老过程中，皮肤相关的免疫系统也会相应的发生是变化。

随着年龄增长，皮肤的衰老细胞持续释放促炎细胞因子，从而引发慢性、低级别全身性炎症状态，这可能和免疫功能的衰老和下降相关。

老年人的皮肤富含具有衰老相关分泌表型细胞（SASP），分泌多种可溶性因子，炎症性细胞因子、趋化因子、生长/存活/止血因子、细胞外基质大分子、蛋白酶、神经酰胺、缓激肽、损伤相关分子模式等。

许多SASP因子会破坏细胞外基质和皮肤正常功能，可能导致慢性炎症性疾病，如特应性皮炎和银屑病。

经历免疫衰老的皮肤细胞在表型和功能上会发生显著变化。

1、朗格汉斯细胞

在衰老表皮中，抗原呈递细胞，即朗格汉斯细胞（LCs）的数量少于年轻皮肤中的细胞。

老年皮肤LC数量减少的原因尚不明确，但这可能对老年人的疫苗接种效果有影响，因为DC数量较低与T细胞和B细胞对疫苗的反应降低相关。

老年表皮中LC数量减少，不仅削弱了皮肤调节免疫反应的能力（肿瘤细胞防御能力下降），也导致老年皮肤屏障完整性降低（抗感染能力下降）；还可能促进老化皮肤慢性低强度炎症的发生。

2、T细胞

皮肤内T细胞在衰老过程中变化的研究不多，但有报道皮肤上的CD4+与CD8+的T细胞比值在年龄增长时高于年轻受试者，且CD4+CD28−的T细胞在老年皮肤中并未增加。

此外，在衰老皮肤中，Tregs数量会增加，免疫抑制受体PD-1表达增加明显，这可能导致适应性免疫减弱。

老年人常见的与T细胞行为偏差相关的皮肤疾病包括水疱性类天疱疮，这是一种IL-17介导的自身免疫性皮肤水疱病；慢性瘙痒，与Th2细胞因子产生趋势有关。

另外，有报道称衰老皮肤重的γδ T细胞表现出免疫激活标志物（如CD69）表达水平增加，促炎细胞因子产生增加，及对外源刺激的增殖反应减少。

3、B细胞

在老年人的皮肤中，B细胞反应也会受到影响。

由于B细胞的反应能力下降，老年人在接种疫苗后，抗体生成和中和能力会降低。

综上所述，皮肤的衰老同时伴随着皮肤免疫系统的衰老，两者可能互为因果关系。目前的皮肤相关药物或者化妆品大都在皮肤的屏障系统和微生物系统上发力，而免疫系统相关机制亟待发现！

这给我们的启示是，可以通过干预衰老相关的炎症，改善皮肤老化，增强皮肤免疫力，避免相关疾病的发生。

比如，雷帕霉素可以抑制营养感知蛋白激酶mTOR调控细胞生长和代谢，其被雷帕霉素抑制可减少体外和体内衰老细胞的形成。

二甲双胍能激活腺苷单磷酸激酶（AMPK）和抑制mTOR通路、溶酶体通路调控、线粒体应激酶分裂（线粒体应激）以及微生物组变化。

这些已经成熟的抗炎症的药物，可能会在皮肤相关疾病中发挥新的功能。当然还有新的靶向小分子和抗体药物，这一篇就点出这个可能的机会，各位行业大佬仁者见仁智者见智吧~

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