开辟精准，SABCS洞见未来 ：从CAPItello291及CAPItrue研究进展看未来精准诊疗与卡匹色替临床实践

前言：

2025年圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（SABCS）已于12月9日-12日在美国德克萨斯州圣安东尼奥圆满落幕。会议期间公布了三项探索卡匹色替联合氟维司群疗效及安全性的IIIb期、单臂、多中心研究的研究设计和进展，这三项研究覆盖中国与欧洲多国，旨在立足全球各国临床实践，进一步充实卡匹色替联合治疗在CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的循证证据。同时，CAPItello-291研究循环肿瘤DNA（ctDNA）分析结果也为卡匹色替的临床治疗提供了新思路。基于此，医脉通特邀CAPItrue中国IIIb期研究主要研究者（PI）来自浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授与上海交通大学医学院附属第一人民医院朱丽教授接受采访，分享该研究的设计与临床体验，并结合SABCS大会期间披露的卡匹色替相关数据与既往成果，探讨卡匹色替联合治疗方案的临床价值，展望精准诊疗发展之路。

Q1：随着精准诊疗理念的不断深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局也在持续演进。请您从临床实践出发，谈谈目前中国HR+/HER2-晚期乳腺癌的前线治疗策略现状，以及治疗选择上的主要考量？

陈益定教授

浙江大学医学院附属第二医院

CDK4/6抑制剂的临床应用与医保覆盖，已深刻改变HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。目前，在晚期一线治疗中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准治疗方案，但这一治疗进展后的患者尚无标准治疗方案，且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，预后相对较差，此类人群的生存与预后有待进一步改善1。针对CDK4/6抑制剂经治患者，既往postMONARCH研究提示，CDK4/6抑制剂跨线使用的无进展生存期（PFS）获益有限，在PIK3CA或AKT1或PTEN改变人群中HR值仅为0.862。这也凸显了在CDK4/6抑制剂经治人群二线治疗中，探索新作用机制药物的重要性。

对此，CAPItello-291研究提供了强有力的循证证据，支持卡匹色替联合氟维司群用于CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗3。该研究纳入了约69%的CDK4/6抑制剂经治人群，结果提示，卡匹色替联合治疗对任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群有效，且在三种基因改变人群都观察到了一致的获益，HR值为0.43-0.514。

同时，在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者当中，卡匹色替联合氟维司群二线治疗CDK4/6抑制剂经治人群PFS达到了7.0个月，明显优于氟维司群单药组的2.6个月（HR=0.5）5，至首次化疗时间（TFSC）亦有明显延长，为11.0个月与6.0个月（HR=0.56）6。CAPItello-291研究作为目前CDK4/6抑制剂经治人群中循证依据较充足的研究，证实卡匹色替联合治疗可延长伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的内分泌治疗获益，推迟至化疗及ADC治疗时间。

图1 卡匹色替联合氟维司群二线治疗CDK4/6抑制剂经治人群的疗效

Q2：本次大会期间披露了三项卡匹色替相关IIIb期研究的设计与目的，作为CAPItrue研究PI，能否请您结合临床实践，谈谈卡匹色替联合氟维司群治疗方案在真实世界中的治疗定位，以及其疗效与安全性表现？

朱丽教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院

目前，以卡匹色替联合治疗方案为核心的IIIb期研究已在全球多国开展。我们中心也参与了中国的CAPItrue研究，并已入组三例患者。以下我将结合该研究设计及本中心病例，分享一些个人观察与经验。

表1 CAPItrue（中国）、CAPIcorn（德国、比利时、葡萄牙）与CAPItana（西班牙）研究目标概述7

与CAPItello-291研究相比，CAPItrue研究深度契合了中国临床实践，有助于让更多中国患者从卡匹色替联合治疗中获益。首先，该研究允许纳入一线使用氟维司群单药或联合CDK4/6抑制剂治疗的患者，符合中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗现状，拓展了获益人群。其次，在CDK4/6抑制剂经治人群比例方面，CAPItello-291研究中，全球人群约69%的患者曾接受CDK4/6抑制剂治疗，而中国人群中这一比例不足40%8。但随着诊疗观念的更新和指南的普及，中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一线治疗接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的比例正逐渐上升。CAPItrue研究中约80%的入组患者为CDK4/6抑制剂经治人群，正反映了这一治疗趋势，也使其结果更具指导意义。

此外，我们也观察到，高血糖虽为AKT抑制剂的常见不良反应，但卡匹色替相关不良事件（AE）如高血糖、腹泻、皮疹等总体可控可管理。基于此，CAPItrue研究纳入了伴有高血糖、糖尿病或糖耐量异常的患者，进一步探索卡匹色替在此类人群中的安全性表现。以本中心入组的一例患者为例，其PFS已达15个月，相关AE亦在可耐受、可管理的范围内，目前仍在继续治疗中。

综上，从CAPItello-291到包括CAPItrue在内的全球多项研究，卡匹色替联合氟维司群为PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精准治疗选择。通过阻断内分泌耐药重要机制之一的PI3K/AKT通路，卡匹色替有望为CDK4/6抑制剂经治患者带来显著的生存获益，其良好的耐受性也有助于患者长期接受治疗，从而改善治疗结局。

Q3：除IIIb期研究外，本次SABCS大会亦公布了CAPItello-291研究ctDNA分析结果。结合这些新发现，能否请您分享PI3K/AKT通路相关基因检测在国内的可及性与应用现状，并谈谈未来应如何进一步提升精准诊疗水平？

朱丽教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院

本次SABCS公布的卡匹色替相关研究新发现，为PI3K/AKT通路基因检测的临床应用提供了重要依据。CAPItello-291研究的ctDNA分析9结果提示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群所取得的PFS获益（ctDNA检出基因改变亚组中HR值为0.43[95% CI 0.33-0.56]），与肿瘤组织分析的结果一致。在无法获取组织样本检测时，ctDNA检测或许也能作为一种替代手段。这些证据不仅为基因检测的实施提供了新的路径，也突显了检测结果对精准治疗的指导价值。

回归到国内临床实践，基因检测的可及性仍是当前面临的关键挑战。但相信随着卡匹色替医保政策的落地，以及检测技术的不断规范与普及，越来越多医院有望开展院内PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测。以上海医院为例，部分病理科已可针对组织样本进行PI3K/AKT通路相关基因检测，从而指导靶向用药。未来，基因检测可及性与标准化的持续提升，将推动精准诊疗迈向更广泛的临床应用。

Q4：这三项在中国与欧洲多国同步开展的IIIb期研究，最终将产出丰富的循证依据。基于这些研究结果以及本次SABCS发表的PI3K/AKT通路抑制剂相关内容，您认为这些证据或将为中国乳腺癌临床实践以及诊疗格局带来哪些变革？

陈益定教授

浙江大学医学院附属第二医院

在中国临床实践中，随着多种CDK4/6抑制剂（包括原研药与仿制药）上市并纳入医保，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的应用日益广泛。而如何为这类CDK4/6抑制剂经治患者制定后续方案，已成为临床决策的关键。CAPItello-291研究已证实，卡匹色替联合氟维司群可为CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供有效精准治疗选择。而CAPItrue等IIIb期研究，可进一步验证该方案在中国临床环境中的表现，有望为这一庞大且需求迫切的群体确立标准的靶向治疗路径，带来确切的生存获益。我们中心也有数例患者入组CAPItrue研究，并已观察到卓越疗效，期待后续数据的披露。

此外，基因检测的可及性与规范化仍是实施精准治疗的关键因素，针对国内并非所有机构都能常规开展二代测序（NGS）检测的现状，CAPItrue研究除了使用NGS检测以外还探索了利用聚合酶链式反应（PCR）或联合免疫组化等相对简便的检测手段来筛选

PIK3CA/AKT1/PTEN

令人欣喜的是，卡匹色替已被纳入2026年国家医保目录。期待随着医保政策的落地以及检测技术的普及，基因检测的规范性与可及性能够进一步提升，从而使更多伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者有机会获得精准治疗，助力实现长期生存的治疗目标，同时更好地维护患者的生活质量。我们相信，精准治疗的广泛开展将为改善患者的生存预后带来切实的希望。

「 参考文献 」

1.Park L, Thompson S, Roose J, et al. Poster presented at: ASCO 2024; May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. Accessed May 23, 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233609

2.Kevin Kalinsky, et al. 2024 ASCO LBA1001.

3.Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.

4.Sacha J. Howell, et al. 2023 SABCS PS17-03.

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6.Turner NC, et al. Annals of Oncology (2023) 8 (1suppl_4): 101223-101223. 10.1016/esmoop/esmoop101223

7.Rodrigo Sánchez Bayona, et al. 2025 SABCS PS5-07-03.

8.Hu X, et al. Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324.

9.N. C. Turner, et al. 2025 SABCS, Abstract RF7-05.

撰写：Phoebe

审校：Phoebe

排版：Atai

执行：Atai

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