恒格列净新证：破解T2DM血尿酸与血脂管理难题，拓展心肾代谢综合管理新维度

*仅供医学专业人士阅读参考

从血糖控制到多靶点干预，恒格列净助力CKM综合管理

在T2DM的综合管理中，高尿酸血症与血脂异常是两大常被忽视却至关重要的“隐形推手”。它们与血糖、血压、肥胖共同构成心-肾-代谢（CKM）综合征的复杂网络，显著加速患者心肾并发症的进程。2025年11月19日，2025年中华医学会糖尿病学分会年会（2025 CDS）在古都西安隆重召开。恒瑞在这次糖尿病领域的年度盛会中发布一项针对我国首个原研钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）恒格列净的III期临床试验事后分析（ID：1549）结果发布，首次系统性地揭示恒格列净对中国2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸及血脂谱的影响，为CKM综合征的综合管理提供源自中国人群的关键证据。

T2DM合并高尿酸血症与血脂异常：亟待关注的双重风险

《中国糖尿病地图》数据显示，2023年，我国糖尿病患者数量估计达到2.3亿人，相比2005年，我国糖尿病总患病人数相对增长了163.4%[1]。T2DM患者绝非单一的血糖代谢异常，往往还伴有其他多种代谢指标的改变。有流行病学数据显示，我国T2DM患者中高尿酸血症患病率为21.24%[2]，特别是老年（≥60岁）T2DM患者中高尿酸血症患病率高达35.65%[3]。血尿酸升高不仅是痛风的根源，其通过促进炎症反应、增加氧化应激和损伤血管内皮功能等机制导致多系统损害并增加死亡风险[4]。有研究报道，即使T2DM患者没有患有高尿酸血症，血尿酸水平增加也会使心血管事件发生风险增加[5]。

T2DM患者中血脂异常的患病率明显高于非糖尿病人群。T2DM患者中的血脂紊乱多以混合型血脂紊乱为主，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等代谢指标的综合改变[6]。中国老年T2DM患者中合并任意一项血脂异常的患者比例高达49%[7]。血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生、发展和恶化的首要危险因素。

这两种代谢因素共同作用，使得T2DM患者发生心血管不良事件的风险成倍增加。因此，现代T2DM的治疗理念早已超越单纯的“降糖”，转向对血糖、血压、体重、血脂、尿酸等多重代谢风险因素的协同管控。在这一背景下，SGLT2i类药物因其独特的心肾保护作用以及全面代谢改善作用脱颖而出，获得国内外多部指南的优先推荐。多项研究显示SGLT2i可调节尿酸和脂代谢，可能会引起LDL-C轻度升高[8,9]，SGLT2i对于中国人群血尿酸和血脂谱的影响数据尚不充分。恒格列净的此项研究，正是为了精准解答这一临床问题。

恒格列净研究亮相2025 CDS，显著降尿酸，优化血脂谱

在我国权威指南中，推荐SGLT2i作为T2DM合并高尿酸血症或者合并ASCVD患者的优选用药[4,10]。但在我国上市的SGLT2i类药物，分子结构存在差异，这些差异可能导致它们在调节血尿酸与血脂谱水平也有不同。为了进一步明确我国首个原研SGLT2i恒格列净在T2DM患者尿酸与血脂管理中的临床价值，中国科学技术大学附属第一医院（安徽医科大学第一附属医院）翁建平教授团队牵头开展了一项事后分析“恒格列净对2型糖尿病患者血尿酸和血脂水平的影响：III期临床试验事后分析[11]”，其研究成果在2025 CDS上正式发布，为该药物在T2DM患者综合管理中提供了精准的循证依据。

研究方法

本研究数据来自三项恒格列净III期随机、双盲、安慰剂对照研究，包括恒格列净单药治疗研究（NCT03159052）、联合二甲双胍（Met）治疗研究（NCT04390295）以及联合瑞格列汀和Met三联治疗研究（NCT04667143）。所有接受恒格列净10mg治疗及相应对照组的患者均纳入分析，评估第24周血尿酸和血脂谱（LDL-C、HDL-C、TG、非HDL-C、TC）水平较基线变化情况。采用协方差分析和重复测量线性混合模型计算各组较基线变化的最小二乘均值及组间差值。

研究结果

共纳入859例患者（研究1：276例，研究2：295例，研究3：288例）。患者基线特征如表1。

在血尿酸管理方面：治疗第24周，与各对照组相比，恒格列净10mg单药治疗组血尿酸较基线降低32.5μmol/L（95%CI: 47.9, 17.1,p≤0.001），较基线血尿酸降幅达11.1%（95% CI: 16.2%, 6.0%,p<0.01）。恒格列净与Met双药联合或者与瑞格列汀、Met三药联合都可以显著降低患者血尿酸水平（表2，图1）。

图1 恒格列净10mg治疗24周后不同治疗组患者血尿酸变化比例

在血脂管理方面：治疗第24周，与各对照组相比，恒格列净10mg单药治疗可以显著升高HDL-C水平0.05mmol/L（95% CI: -0.00, 0.10，p=0.032），同时对于TG水平降低的趋势0.03mmol/L（95% CI: -0.28, 0.21，p=0.75）。值得一提的是，恒格列净单药或者联合给药组均未引起LDL-C显著变化，所有p>0.05。非HDL-C和TC水平在各处理组中均未见显著变化，所有p>0.05。

研究结论

恒格列净10mg可显著降低患者血尿酸水平，对血脂谱有整体改善作用且未引起LDL-C升高。该结果为SGLT2i在T2DM患者心肾代谢综合征管理中的应用提供初步依据，需大样本前瞻性研究验证。

研究意义

本研究首次基于中国T2DM人群的III期临床试验数据，系统揭示了我国首个原研SGLT2i恒格列净对血尿酸及血脂谱的明确影响，其意义超越了单纯的血糖控制，为临床医生实施以CKM综合征为核心的综合管理策略提供了精准、有力的中国证据。

首先，研究精准回应了临床核心关切，破解了处方顾虑。临床医生深知SGLT2i的心肾获益，但对其可能引起的LDL-C轻度升高存有顾虑。本研究发现，恒格列净在显著降低血尿酸（单药治疗降幅达11.1%）、提升HDL-C的同时，并未引起LDL-C的显著升高。这一差异化特征，使得恒格列净在提供SGLT2i类药物经典心肾保护的基础上，呈现了更优化的血脂代谢影响，有助于医生更放心地将其用于血脂异常风险较高的中国T2DM患者。

其次，研究强化了恒格列净作为“多靶点代谢调节剂”的定位。结果表明，无论是单药还是联合治疗，恒格列净均能稳定、显著地降低血尿酸，并对血脂谱（升高HDL-C、降低TG趋势）产生整体有益影响。这完美契合了当前T2DM管理从“控糖为中心”向“心肾代谢综合风险管理”转变的理念。对于我国大量合并高尿酸血症和/或混合型血脂异常的T2DM患者，恒格列净提供了一个同时干预高血糖、高尿酸和血脂紊乱的简洁、高效选择。

最后，这项源于中国人群的数据，为个体化治疗决策增添了关键依据。研究结果直接来源于中国患者，其疗效和安全性特征对我国临床实践具有更高的参考价值。它提示，在为合并CKM综合征、尤其是有高尿酸血症或特定血脂谱（需关注LDL-C）问题的中国T2DM患者制定治疗方案时，恒格列净是一个值得优先考虑的、证据确凿的选项。

综上，此项研究不仅验证了恒格列净在血尿酸管理上的显著优势，更以其对血脂谱的友好影响，拓展了SGLT2i类药物在中国人群中的综合获益维度。

小结

随着对CKM综合征认识的深入，T2DM的治疗已进入“多靶点综合管控”的新时代。恒格列净在降糖、降压、减重基础之上，此番在降低血尿酸和优化血脂谱方面展现的明确证据，再次强有力地印证了其作为“代谢综合调节剂”的临床应用价值。这不仅是单一药物疗效循证的新一步，更是推动我国T2DM及CKM管理向更全面、更精准、更贴合中国患者需求方向迈进的重要一步。

参考文献：

[1]. Zhou YC, et al. The national and provincial prevalence and non-fatal burdens of diabetes in China from 2005 to 2023 with projections of prevalence to 2050. Mil Med Res, 2025, 12(1): 28.

[2]. Sun S, et al. Prevalence and associated factors of hyperuricemia among Chinese patients with diabetes: a cross-sectional study. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 2023, 1420420188231198620.

[3]. 唐媛媛, 等. 老年2型糖尿病患者高尿酸血症患病率及其影响因素. 老年医学与保健, 2022, 28(1): 35-38.

[4]. 国家老年疾病临床医学研究中心, 等. 高尿酸血症与痛风健康管理指南. 中华健康管理学杂志, 2025, 19(09): 669-692.

[5]. 马池发, 等. 无高尿酸血症的2型糖尿病患者血尿酸水平与新发心血管事件密切相关：基于10年多中心队列研究. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(05): 387-395.

[6]. 中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会. 糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）. 中华糖尿病杂志, 2024, 16(04): 383-403.

[7]. 刘瑶霞, 等. 中国老年糖尿病患者血脂异常现况调查及影响因素分析(GDCR研究基线2). 中国糖尿病杂志, 2018, 26(8): 647-652.

[8]. Habeeb EA, et al. Revealing the hidden impact of SGLT2 inhibitors on uric acid levels: a retrospective multicenter cohort study. Front Endocrinol (Lausanne), 2025, 161667438.

[9]. Fan G, et al. The impact of sodium-glucose Cotransporter-2 inhibitors on lipid profile: A meta-analysis of 28 randomized controlled trials. Eur J Pharmacol, 2023, 959176087.

[10]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(01): 16-139.

[11]. 潘天荣, 等. 恒格列净对2型糖尿病患者血尿酸和血脂水平的影响：III期临床试验事后分析. CDS 2025. ID: 1549.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”