多款帕金森病在研新药迎新进展，患者有望迎来新曙光！丨2025年度盘点

编者按：帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，对患者的生活产生重大影响，且发病率正在逐年上升。尽管目前已有新药获批上市，但临床还存在显著未被满足的治疗需求。因此，产业正在加速开发更多新机制疗法，有过百新药研发管线已经进入临床研究阶段。作为全球医药创新的赋能者，药明康德已构建起全面的中枢神经系统（CNS）能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴的药物研发进程，携手为包括帕金森病在内的各类CNS疾病患者带来创新疗法。本文将盘点2025年以来帕金森病在研管线迎来的部分重要进展。

帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，发病率正在逐年上升。根据今年3月《英国医学杂志》（

The BMJ

帕金森病的临床核心症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直、姿势平衡障碍等运动症状，且前驱期即可出现便秘、嗅觉减退、快动眼睡眠行为障碍、抑郁、淡漠、认知和精神障碍等非运动症状。目前帕金森病治疗方法包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。但这些疗法只能缓解症状，该疾病的治疗仍存在极大未被满足的需求。

当前，多种新机制、新靶点创新帕金森病疗法正在涌现。通过公开渠道梳理，全球范围内有超百款新药正在针对帕金森病开展临床研究。从分子类型来看，这些管线以小分子药物为主，其余主要包括细胞疗法、多肽、抗体、基因治疗药物、核酸药物等等。

2025年以来，帕金森病在研管线也迎来一系列新进展，尤其是多款具有创新机制的小分子管线在临床研究中取得突破，包含变构小分子、靶向蛋白降解剂等等，有望为帕金森病患者带来新的治疗选择。

图片来源：123RF

9月，艾伯维（AbbVie）宣布已向FDA提交在研小分子tavapadon的新药申请（NDA），用于帕金森病治疗。Tavapadon是一种新型选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，被开发为每日一次口服疗法，其作为单药和作为左旋多巴（LD）辅助疗法用以治疗帕金森病患者。该产品旨在选择性地激活D1/D5受体，从而为患者提供运动控制、安全性和耐受性的适当平衡。

除此之外，还有多款早期在研管线公布新的临床研究进展：

12月，Vertero Therapeutics公司宣布，启动其用于治疗帕金森病的肠道选择性小分子在研药物VT-5006的1期研究。该药物可靶向作用于胃肠道壁中存在的微生物淀粉样蛋白CsgA，CsgA能驱动α-突触核蛋白（⍺Syn）的聚集和炎症反应，炎症传播至大脑将引发帕金森病进展。VT-5006旨在通过抑制炎症，从而可能缓解症状并减缓疾病进程，帮助患者维持功能状态。前期临床前研究结果显示，VT-5006可以减少脑部病理变化和炎症，改善运动功能并延缓疾病进展，同时表现出良好的安全性特征。

10月，Gain Therapeutics公布了其用于治疗帕金森病的在研变构小分子GT-02287的1b期试验的初步数据。GT-02287是一种口服变构蛋白调节剂，具有可穿越血脑屏障的能力。该药物可恢复溶酶体蛋白酶葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的功能，该酶由于GBA1基因突变（与帕金森病相关的最常见遗传异常）或其他与年龄相关的压力因素而发生错误折叠和受损。在帕金森病的临床前模型中，GT-02287恢复了GCase酶功能，减少了聚集的α突触核蛋白、神经炎症和神经元死亡，提高了多巴胺水平，改善动物的运动功能和认知能力，可能具有减缓帕金森病进展的潜力。此次公布的结果显示，GT-02287总体耐受性良好，未发生任何治疗伴发严重不良事件。首批9名受试者已观察到MDS-UPDRS的改善，其余受试者的90天随访仍在进行中。

10月，Arvinas宣布，其在研PROTAC®降解剂ARV-102在两项1期临床试验中取得了积极的药代动力学、药效学及生物标志物数据。研究表明，在帕金森病患者中，ARV-102在血浆和脑脊液中的暴露量均呈剂量依赖性增加，脑脊液中的检测结果显示其可穿透血脑屏障；ARV-102治疗使PBMC中LRRK2蛋白中位降低幅度达到50 mg剂量下的86%及200 mg剂量下的97%。ARV-102旨在降解大型多结构域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增强、支架功能及表达水平升高与多种神经系统疾病的发病机制密切相关。

LRRK2

LRRK2

3月，Celon Pharma公司宣布，其PDE10A抑制剂CPL’36的2期临床试验取得积极结果。该药为一种每日一次的创新口服药物，拟开发治疗帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。该研究达到了主要终点及多个次要终点，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治疗改善的量表上均显示出强力且一致的疗效，效果具有临床意义。

1月，Alumis公司公布了其强效、选择性、CNS渗透性TYK2抑制剂A-005的1期临床试验的积极数据，显示该产品具有良好的耐受性，并能穿越血脑屏障。该候选疗法正在开发用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，包括帕金森病。A-005在CNS和外周实现了较大的TYK2抑制，并具有良好的药代动力学特征。

除了小分子在研新药，还有其他类型的帕金森病新药在2025年迎新进展，包括多肽、单抗、细胞疗法等等。比如：

Herantis Pharma公司于10月宣布，其多肽疗法HER-096在帕金森病患者中开展的1b期试验取得了积极的顶线结果，并达到了所有主要和次要终点。HER-096旨在模拟大脑多巴胺神经营养因子（CDNF，一种已知可促进神经元细胞存活和功能恢复的蛋白质）的活性，有望阻止帕金森病的进展、修复纹状体损伤并显著改善患者的症状和生活质量。研究结果显示，该药在200 mg和300 mg剂量下重复给药，安全性和耐受性良好，并展现出与前期研究预测相符的药代动力学特性，且被证实能够穿透血脑屏障。

罗氏（Roche）于6月宣布，将推进其在研单克隆抗体prasinezumab的3期临床开发，用于早期帕金森病的治疗。该决定基于2b期PADOVA研究及其开放标签扩展（OLE）研究，以及早期PASADENA研究的持续随访数据。Prasinezumab旨在靶向结合聚集的α-突触核蛋白，从而减少神经毒性，减缓其在脑内的积聚及细胞间传播，有望延缓疾病进展。近年来，α-突触核蛋白靶向疗法在帕金森病治疗领域取得了重要突破，为这一神经退行性疾病的治疗提供了新的希望。α-突触核蛋白的异常聚集被认为是帕金森病的关键病理特征之一，因此针对这一靶点的疗法已成为研究热点。

除了上述进展，2025年帕金森病新药研发领域还迎来其他新进展，此处不再一一介绍。

一体化平台，高效赋能CNS疾病领域新药开发

除了上述提到的新药，当前全球范围内有超百项新药管线在针对帕金森病开展临床研究，靶点涉及GLP1R、MC1R、Bcr-Abl、CSF2R、SNCA、LRRK2、NF-κB等等。

尽管近年来帕金森病新药研发已取得显著突破，但疾病管理仍面临诸多挑战。比如，这类CNS疾病由于病理机制复杂，且药物入脑受到血脑屏障（BBB）的限制，一直被认为是药物研发领域的重大挑战。而小分子凭借较低的分子量，它们更容易穿透BBB；再加上固有的药代动力学优势以及较高的口服生物利用度，使小分子药物成为CNS治疗的重要选择。以“降解而非抑制”靶蛋白的独特机制为特点的靶向蛋白降解，正逐步进入CNS药物研发的视野。鉴于TPD不依赖药物饱和，且可在较低配体浓度下累积药理效应，这为需跨越血脑屏障而又常受分子量限制的疾病带来新的治疗可能。

作为全球医药创新的赋能者，长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过一体化、端到端CRDMO模式，加速包括帕金森病在内的各类中枢神经系统（CNS）疾病创新疗法的研发进程，让更多突破性的疗法造福患者。

在这一持续发展的领域中，药明康德成为全球创新者推动CNS药物研发的重要合作伙伴。针对该领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其独特的“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。

除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。

展望未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能全球合作伙伴包括帕金森病疗法在内的CNS药物开发，加速将科学创新转化为惠及全球患者的突破性疗法。

参考资料：

[1]Dongning Su,et al.(2025) Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021.The BMJ. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080952

[2]各公司公开资料及官方新闻稿

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