”整个过程我需要在治疗台上保持完全静止半小时,先是注射含硼药物,感觉药物像GPS一样在体内寻找目标,然后接受中子束照射。”陈小姐描述着自己完成硼中子俘获治疗(BNCT)的整个过程。
49岁的陈小姐触摸到乳房异样肿块,遂来到医院检查,不幸的是确诊时乳腺癌四期。历经化疗、放疗、靶向治疗及光子刀,癌细胞仍扩散至脑部。四年抗癌,她不曾放弃,当传统疗法全部失效,一次特殊的“细胞级爆破”治疗让她的肿瘤得以有效控制,生活重获希望。
这并非孤例,近年来,这项被誉为 “细胞级精准放疗” 的技术在乳腺癌治疗领域崭露头角,为那些传统治疗失败、肿瘤位置刁钻或无法手术的晚期患者,提供了破局的新选择。
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颠覆性突破:当癌细胞遭遇“定向爆破”
硼中子俘获疗法(BNCT)被誉为21世纪放疗领域的“破晓之光”。其核心原理是利用生物靶向性与核反应的精准结合:先给患者注射含硼药物(如硼苯丙氨酸,即BPA),这类药物会特异性聚集在癌细胞内,而在正常组织中迅速代谢;随后用超热中子束照射肿瘤部位,硼原子捕获中子后发生核裂变,释放出射程仅约一个细胞直径(约10微米)的高能α粒子和锂离子,从而精准“爆破”癌细胞,同时保护周边健康组织。
与传统放疗相比,BNCT具备三大革命性优势:
- 超高精度:α粒子的短射程实现“细胞级杀伤”,对脑胶质瘤、头颈癌等毗邻关键器官的肿瘤尤其关键;
- 治疗高效:单次照射30~50分钟,仅需1~2次治疗即可完成疗程,大幅缩短治疗周期;
- 副作用可控:避免传统放疗的严重黏膜炎或皮炎,临床研究中未见4级以上毒性反应。
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核心优势,突破乳腺癌治疗困境
在全球范围内,乳腺癌是女性最常见的癌症。2020年数据显示,全球约有226万新发病例和68.5万死亡病例。
根据免疫组化表达,乳腺癌可分为四种主要亚型:管腔A型、管腔B型、人表皮生长因子受体2型(HER2)阳性型以及三阴性型。
大约30%的早期乳腺癌患者最终会复发并发展为远处转移性疾病。即便是现代医疗条件下,转移性乳腺癌患者的五年生存率仍低于30%。
对于多次复发、对传统治疗产生抗性的难治性乳腺癌,寻找新的有效疗法显得尤为迫切。BNCT正是为这类患者提供的新选择。
乳腺癌治疗面临诸多挑战,而BNCT的特性恰好能提供独特的解决方案。
对于胸壁、腋窝淋巴结、内乳区等关键部位复发的患者,传统放疗难以在保护神经、血管、心脏和肺等重要结构的同时,给予肿瘤足够致死剂量。BNCT的“细胞内引爆”特性,使其对周围关键结构的损伤风险显著降低。
日本京都大学的案例显示,一位左腋窝淋巴结复发压迫臂丛神经导致瘫痪和剧痛的患者,在传统治疗失败后接受BNCT治疗。治疗时,医生成功将肿瘤平均剂量提升至18Gy-Eq,同时将紧邻的臂丛神经最大剂量严格控制在6.8Gy-Eq以下。治疗后2个月,肿瘤显著缩小,疼痛完全消失,神经功能部分恢复。
此外,BNCT对三阴性乳腺癌这类缺乏有效靶向治疗手段的难治性亚型也展现出潜力。其作用机制不依赖于肿瘤的分子分型,理论上对各种难治性乳腺癌亚型都有效。
临床数据支持,BNCT对乳腺癌疗效与安全性兼具
BNCT治疗乳腺癌的临床研究正在全球范围内展开,并取得了令人鼓舞的初期成果。
一项2025年发表于《Applied Radiation and Isotopes》的研究,专门探讨了BNCT治疗难治性复发性乳腺癌的可行性。研究通过先进的治疗计划系统计算发现,使用双野照射技术,可以向80%的肿瘤体积输送18.5 Gy/w的有效剂量;如果使用组织补偿器(bolus),剂量可提升至20 Gy/w。
研究中特别指出,使用组织补偿器可以将热中子通量峰值移向皮肤表面,从而减少心脏、肝脏和肺等内部器官的受照剂量。即使因此需要延长照射时间,心脏的平均剂量也可降低15%以上,肝脏的平均剂量降低24%以上。
日本江户川医院团队在2024年《Cureus》期刊上发表的研究报告了BNCT治疗复发性乳腺癌的首批临床数据。该研究中的患者治疗后90天内均未出现3级以上的副作用或放射性肺炎,所有病例都观察到肿瘤明显缩小或MRI信号强度下降。
下表对比了BNCT与传统放疗在治疗难治性乳腺癌方面的主要差异:
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典型病例,真实世界的疗效见证
多项研究记录了BNCT治疗乳腺癌的具体案例,为这一技术的临床应用提供了宝贵参考。
日本江户川医院报告了一个61岁女性患者的案例。她因左乳腺癌接受过手术、放化疗以及激素治疗,但左胸壁出现新复发灶。接受BNCT治疗后,90天内肿瘤体积明显缩小,且没有出现放射性肺炎。
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图1(A) BNCT(肺)剂量分布图。紫色表示肿瘤总体积
图1(B) 治疗后90天CT扫描,未见放射性肺炎征象,且肿瘤总体积缩小
另一例52岁女性患者,右乳腺癌保乳手术后接受了术后放疗,七年后复发。再次手术、化疗和内分泌治疗后肿瘤仍旧复发。她接受BNCT治疗后,PET-CT及MRI影像显示显著缓解,肿瘤标志物CEA也降至正常值。
这些案例共同表明,对于经过多线治疗仍复发的乳腺癌患者,BNCT提供了一种高效且耐受性较好的治疗选择。特别值得一提的是,所有病例均未出现3级以上的严重副作用,显示出BNCT在安全性和有效性的良好平衡。
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图2 (A)治疗前PET-CT;
(B) BNCT(肺)剂量分布图。紫色表示肿瘤总体积
(C)剂量-体积直方图
(D)治疗后90天的CT扫描显示肿瘤总体积缩小
目前无癌家园正在对接中国的硼中子俘获治疗的临床试验,接收头颈鳞癌、脑胶质瘤等癌种,
此外,日本的硼中子俘获疗法近期终于启动临床了,主要针对难以全部切除、病灶距离体表6cm以内的乳腺癌患者。想要接受日本硼中子俘获治疗的癌友们可以先咨询无癌家园医学部,确定是否符合硼中子俘获疗法的适应症,若符合治疗条件且有意愿前往日本就医者可提前预约申请。
发展现状,全球加速布局
BNCT技术的发展正在全球范围内加速,从实验室研究逐步走向临床应用。
日本在这一领域处于世界领先地位,已有六大BNCT中心投入运行。2020年,日本厚生劳动省批准住友重工BNCT系统及硼药Steboronine®正式上市,用于局部晚期或复发性头颈癌。2023年,日本更将该技术纳入医保,使一次治疗费用从约600万日元大幅降至约10万日元。
中国也在BNCT领域快速追赶。厦门弘爱医院与中硼医疗携手,于2025年8月完成了I期注册临床试验的全部入组工作,涉及26例患者。研究显示,接受“极锋刀”与国产含硼药物治疗的受试者,术后安全性良好,疗效趋势明显优于复发头颈部肿瘤的二线治疗方案。据统计,中国的BNCT项目数量已占全球近一半,发展速度惊人。
中国科学院高能物理研究所已成功研制并运行实验性加速器BNCT装置,同时深圳、东莞、厦门等地也在积极推进BNCT治疗中心的建设。
未来展望,挑战与机遇并存
尽管BNCT在乳腺癌治疗中展现出巨大潜力,但仍面临一些挑战。目前,BNCT主要是一种强有力的局部治疗手段。对抗乳腺癌远处转移,需要探索BNCT联合有效的全身性治疗策略。此外,中子穿透深度有限(目前主要适用于深度≤6cm的肿瘤),限制了其在深部肿瘤中的应用。
硼药物的研发也是关键挑战之一。除了经典的BPA,科学家们正积极研发新型、靶向性更强的硼载体,如纳米硼药、抗体/多肽偶联硼药等,旨在进一步提升BNCT的疗效和适用范围。
此外,临床证据仍需积累。相较于头颈癌,BNCT在乳腺癌特别是不同分子分型中的应用数据仍然有限,需要更多大规模临床试验来明确其确切疗效和最佳适应症。
展望未来,BNCT有望在乳腺癌治疗中扮演多重角色:对于手术困难、传统放疗受限的局部晚期或复发性乳腺癌患者,它可能成为“破局之选”;对于肿块较大的初诊患者,它作为新辅助治疗可能提高手术成功率和保乳率。
本文为无癌家园原创
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