CACA专家说-STAR TALK | 张永昌教授：去化疗靶免“双安”方案，为ES-SCLC二线治疗提供新选择！

编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特邀湖南省肿瘤医院张永昌教授接受专访，就“ALTER-L041研究：盐酸安罗替尼联合派安普利单抗（Penpulimab）治疗含铂化疗失败后小细胞肺癌的单臂、多中心探索性临床研究”展开详细讨论。

❖特邀嘉宾❖

张永昌

湖南省肿瘤医院

医学博士，主任医师，教授，博导

肿瘤新药研究病房主任

肺癌新药研发湖南省工程研究中心主任

《肿瘤医学论坛》：今年WCLC大会上，由您牵头开展的ALTER-L041研究更新结果又以壁报的形式公布，该研究已经连续多年入选ASCO和ESMO等全球大会，引起了诸多关注。结合当前小细胞肺癌的诊疗现状，请您介绍一下您设计该研究的初衷？您认为安罗替尼的加入使得该治疗方案相比其他治疗方案有哪些独特的优势？

张永昌教授：

在当今的医学研究领域，小细胞肺癌（SCLC）的治疗一直是极具挑战性的课题。SCLC 作为一种恶性程度高、增殖迅速且易早期转移的肺癌亚型，其治疗现状令人堪忧[1-2] 。尽管 SCLC 对初始放化疗较为敏感，但其复发率极高，尤其是广泛期 SCLC （ES-SCLC）患者，单纯化疗一线治疗虽有一定效果，但长期生存率较低，化疗方案的中位无进展生存期（PFS）仅3-5个月，中位总生存期（OS）

仅8-11.5个月[3-4]。二线治疗时，中位PFS较短，客观缓解率（ORR）也不理想[5-7]，这些都凸显了探索新的治疗方案的迫切性。

作为一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼的独特优势在于其多靶点作用机制。它能够同时作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多个靶点，可通过调控肿瘤血管基质重编程、肿瘤细胞重编程和免疫微环境重编程发挥抗肿瘤作用[8]。与传统的化疗药物相比，其靶向性更强，对正常组织的损伤相对较小，不良反应也相对较轻。此外，口服给药方式也极大地提高了患者的依从性。基础研究显示，安罗替尼和免疫的协同增效主要有两方面：其一是通过调节肿瘤免疫微环境重编程，增强免疫细胞浸润等实现协同增效；其二是通过调控肿瘤血管基质重编程作用，促进药物在肿瘤组织中的递送实现协同增效。此外，在SCLC领域也有安罗替尼联合派安普利单抗的小样本II期试验，试验结果也展现了两者联合的优势。

正是在这样的背景下，我们开展了 ALTER-L041 研究[9]，希望能突破现有二线SCLC化疗复发率高、疾病进展快的困境，为SCLC患者提供更多选择。这是一项开放标签、单臂、多中心、II期探索性试验，纳入了在铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。患者接受派安普利单抗（每3周给药一次，每次静脉输注200毫克）联合口服安罗替尼（每日10毫克，采用2周服药/1周停药的周期）治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者要求出组。主要终点是根据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。

《肿瘤医学论坛》：能否详细介绍一下这项研究的主要结果？以及研究中印象最深刻的事情，比如：该研究入组患者的诊疗过程、生存期、生活质量等方面的影响？这些结果/案例对于您的临床实践有何指导意义？

张永昌教授：

截至2025年1月9日，共65名患者入组并可评估疗效。ORR达到43.1%，表明超过四成的患者肿瘤显著缩小；DCR为75.4%，显示超过七成的患者肿瘤得到控制。中位PFS为4.27个月，6个月PFS率为35.6%；中位OS为10.7个月，6个月和12个月的OS率分别为48.7%和31.5%。这些数据不仅显示了治疗方案在延长患者生存期方面的优势，还为临床医生提供了重要的参考依据。

在安全性方面，所有患者至少经历了一次治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数为轻度至中度。14名患者（21.5%）出现3级或以上TRAEs，48名患者（74%）报告免疫相关不良事件（irAEs），9名患者（14%）经历3级或以上irAEs。这些数据表明，虽然所有患者都经历了不良事件，但大多数是可控的，且通过及时干预和管理，患者能够安全完成治疗。

这些结果对临床实践具有重要的指导意义。首先，它让我更加坚信在SCLC治疗中探索新药物和治疗方案的重要性。ALTER-L041研究的成功不仅为SCLC患者提供了新的治疗选择，还为临床医生在面对二线治疗选择时提供了更多的信心和依据。在实际治疗过程中，我会更加注重患者的个体化治疗方案的制定，根据患者的具体病情、身体状况和治疗反应，灵活调整药物剂量和治疗周期，以达到最佳的治疗效果。

《肿瘤医学论坛》：近30年来，探索小细胞肺癌患者二线治疗的研究进展都比较缓慢，二线治疗方案可选药物有限。在这项研究中取得的成果，您认为有着怎样的意义和价值？您对于小细胞肺癌未来的治疗有怎样的展望和期待。

张永昌教授：

ALTER-L041研究在SCLC二线治疗领域取得的成果具有深远的意义和价值。近30年来，SCLC二线治疗的研究进展缓慢，可选药物有限，患者的预后一直不理想。我们的研究为SCLC二线治疗提供了新的思路和有效的治疗方案。

具体来说，ALTER-L041 研究不仅在ORR和PFS上取得了显著的改善，还在OS上显示出明显的延长。这些数据表明，安罗替尼联合派安普利单抗的治疗方案在 SCLC 二线治疗中具有显著的临床优势。此外，该研究还为未来的治疗策略提供了重要的参考。例如，通过联合治疗方案，我们不仅提高了治疗效果，还通过改善肿瘤微环境，增强了免疫治疗的效果。这种联合治疗模式为未来的研究提供了新的方向，尤其是在探索如何进一步优化治疗方案以提高患者的长期生存率方面。

对于SCLC未来的治疗，我充满期待。随着对 SCLC 发病机制的深入研究，新的治疗靶点不断被发现，这为开发新的治疗药物提供了可能。免疫治疗在 SCLC 治疗中的应用前景广阔，未来有望通过联合治疗等方式进一步提高疗效。此外，精准医疗的发展也将为 SCLC 治疗带来新的变革，通过基因检测等手段，为患者制定更加精准的个体化治疗方案。我相信，在不久的将来，随着更多新的治疗方案的出现和临床应用，SCLC 患者的预后将会得到显著改善，我们也将朝着治愈 SCLC 的目标不断迈进。

参考文献：

[1]Bray F, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Saltos A, Shafique M, Chiappori A. Update on the Biology, Management, and Treatment of Small Cell Lung Cancer (SCLC). Front Oncol. 2020;10:1074. Published 2020 Jul 16.

[3]Horn L, Mansfield AS, et al. First-Line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[4]Hanna N, Bunn PA Jr, Langer C, et al. Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2038-43.

[5]E F Smit, et al. A phase II study of paclitaxel in heavily pretreated patients with small-cell lung cancer. Br J Cancer. 1998;77(2):347-351.

[6]C M Rocha-Lima, et al. Phase II trial of irinotecan/gemcitabine as second-line therapy for relapsed and refractory small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B Study 39902. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):331-337.

[7]John R Eckardt, et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol.2007 May 20;25(15):2086-2092.

[8]Sun Y, Niu W, Du F, et al. Safety, pharmacokinetics, and antitumor properties of anlotinib, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced refractory solid tumors. J Hematol Oncol. 2016 Oct 4;9(1):105.

[9]Y Zhang, et al.Phase II Study: Efficacy and Biomarker Exploration of Anlotinib Plus Penpulimab in ES-SCLC After Failure of Platinum-Based Chemotherapy. WCLC 2025. EP18.10.

指导专家：张永昌教授 编辑：三一

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