启函生物公布“现货型”CAR-T细胞治疗多种自身免疫疾病中的临床数据及in vivo CAR-T临床前数据

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2025 年 12 月 9 日， 在第 67 届美国血液学会（ASH）年会上，启函生物进行了一场口头报告及多场海报展示，公布了其同种异体 CAR-T 项目积极的临床结果，以及支持其

in vivo

启函生物的口头报告重点介绍了三项评估QT-019B治疗多种自身免疫疾病的 IIT 临床数据，共纳入 20 例受试者。治疗耐受性良好，未发生超过 1 级的细胞因子释放综合征（CRS）事件，且未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或严重感染。

QT-019B是由启函生物开发的一种“现货型”同种异体 CAR-T 细胞产品，其以健康供者外周血的白细胞单采产物为起始原材料，经基因编辑，稳定表达两种不同的嵌合抗原受体（CAR），分别靶向 CD19 和 BCMA，从而使 QT-019B 具备同时识别并清除表达 CD19 和 BCMA 细胞的能力。此外，为降低移植物抗宿主病（GvHD）风险，该细胞产品通过基因敲除方式消除了 T 细胞受体（TCR）的表达；同时，为减少同种异体免疫排斥，通过多重基因编辑来实现低免疫原性，从而降低患者自身的 NK 细胞和 T 细胞介导的识别与细胞毒性作用。

在多个重症自身免疫适应症中，QT-019B 在 19 例接受治疗剂量给药的受试者中显示出临床获益，另 1 例接受亚治疗剂量的受试者未计入疗效总结。

具体情况如下：

• 系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症（SLE-ITP），共 6 例受试者，其中 5 例完全缓解，血小板计数恢复正常；1 例部分缓解；

• 抗磷脂综合征相关免疫性血小板减少症（APS-ITP），共 5 例受试者，其中 4 例完全缓解，血小板计数恢复正常；

• 自身免疫性溶血性贫血（AIHA），共 3 例受试者，其中 2 例完全缓解，血红蛋白恢复正常；

• 系统性红斑狼疮（SLE），共 2 例受试者，其中 1 例达到 DORIS 缓解标准；1 例在第 2 个月时获得 SRI-4 应答。

• 神经系统自身免疫疾病（视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化症），共 3 例受试者，仍在随访中。

药代动力学与药效学数据进一步证实了启函生物“免疫豁免”平台实现持久、系统性免疫重置的潜力。

• 在接受 FDA 批准的治疗剂量水平治疗的 19 例受试者中，有 17 例观察到同种异体 CAR-T 细胞的强劲扩增。

• 致病性自身抗体出现深度且持续的清除 ，这与预期的免疫重置机制一致。

• 在多发性硬化症受试者中，早期脑脊液分析显示，寡克隆区带（OCB）和 κ 游离轻链（kFLC）被快速且持久地清除。

启函生物的通用型双靶点 CAR-T 细胞产品 QT-019B 已获得美国 FDA 和中国 NMPA 针对难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的新药临床试验批准。FDA 还授予了其针对 SLE-ITP 适应症的快速通道资格，I 期临床试验的受试者入组工作正在积极进行中。

启函生物独特的“免疫豁免”平台是建立在世界领先的多重基因编辑能力与深厚的移植免疫学理解基础上，并且能够创造出可逃避免疫攻击的新一代细胞与器官。该平台专为应对制约整个 CAR-T 领域发展的生物学与转化障碍而设计。首要障碍是免疫排斥，即宿主T细胞和NK细胞会快速清除供体细胞，限制其扩增与持久存在，阻碍细胞获得足以产生持久临床获益的生存时间。另一重大挑战是对淋巴细胞清除（清淋）预处理的依赖，这与器官损伤及广泛的毒性相关。启函生物正在开发旨在同时克服免疫排斥和清淋依赖的下一代产品 QT-019C。在本次口头报告和海报展示中，公司展示了其一以贯之的科学严谨性、临床相关性和平台可扩展性，以应对上述关键障碍。

启函生物创始人兼首席执行官杨璐菡博士表示，自体 CAR-T 疗法已展现了细胞疗法的潜力，但其模式难以满足自身免疫性疾病的规模化治疗需求。由于免疫排斥、有限的扩增与持久性以及对清淋的依赖，通用型细胞疗法的开发一直面临挑战。而我们的数据指明了一条不同的路径，我们的第一代产品展现了强大的安全性、强劲的体内扩增能力、有意义的疗效以及免疫重置的证据。我们的下一代产品的开发工作将更进一步——通过实现更深度的低免疫原性，并在无需外源性细胞因子的条件下增强扩增，为摆脱清淋需求提供了可能性。启函致力于突破细胞疗法领域的技术瓶颈，推动货架型细胞疗法的普及与创新，为行业发展开启新篇章。