到嘴的鸭子飞了，1.1亿元BD付款退回！

12月5日，上海医药公告称就一款新型抑酸剂X842项目，终止与贵州生诺生物的合作协议。贵州生诺将退还收到的首付款及开发注册里程碑付款，共计1.1亿元。截至公告日，该款项已经结清。

BD首付款、里程碑退回，这是行业里很少见的现象。2021年10月，上海医药与贵州生诺及其子公司签订协议，取得了“抑酸剂X842”利那拉生酯在中国的权益。根据当时的协议，上药要向生诺医药支付首付款7000万元，开发注册里程碑款7000万元，以及基于净销售额支付累计不超过5.5亿元的销售里程碑款项以及6%-12%的销售提成。

利那拉生酯是一种新型抑酸药物，是国内获批的第4款钾离子竞争性酸阻滞剂药物（P-CAB）。相比传统的抗酸剂，钾离子竞争性酸阻滞剂药物具有起效快、强效抑酸、依从性更高的优势。行业对这一品种的期待很高，一度认为会取代质子泵抑制剂。

其实上药和贵州生诺的合作非常顺畅。去年年底，利那拉生酯成功在国内获批，用于反流性食管炎，并且已经顺利进入了2025年国家医保目录，放量在即。同时，利那拉生酯用于十二指肠溃疡及幽门螺杆菌感染根除也正在开展临床三期。

产品前景正好的时候，买方为什么撤了？

处境尴尬的新型抑酸药

上海医药方面强调，协议终止是基于对外部市场的综合评估，同时考虑各方整体经营发展规划，双方协商一致的结果。

上药所指的“外部市场”，是新型抑酸剂的竞争环境已经发生巨大变化。上药和贵州生诺医药签约时的2021年，代号为X842的利那拉生酯是当时公司临床进展最快，最接近上市的创新品种。上药希望加大医药工业的投入，引进了不少品种。利那拉生酯就是其中之一。

利那拉生酯是由贵州生诺子公司生诺医药和一家瑞典药企Cinclus研发。这一品种最早由阿斯利康研发，但在后来的战略调整中，利那拉生酯被放弃，Cinclus接手并获得了专利。利那拉生酯的研发这才重新提上议程，后续又把中国权益转让给了贵州生诺的子公司生诺医药。

贵州生诺创始人胡平生曾对外表示：“X842具有Best in class的治疗潜力。”

当时国内抑酸胃药还主要是质子泵抑制剂类产品，唯一获批的P-CAB药物是武田研发的富马酸伏诺拉生片。按照上药的设想，花7000万元首付款拿下利那拉生酯，完全有可能获得国产P-CAB的竞争优势。

上药原以为贵州生诺能够在P-CAB研发竞赛中胜出，因为当时罗欣药业的替戈拉生片甚至在2021年6月已经递交了上市申请。贵州生诺的利那拉生酯与江苏柯菲平的H-008进度相当，当时都在三期临床。扬子江的品种才处于1期临床。

事不遂人愿。2022年4月替戈拉生片上市，成为首个获批的国产自研P-CAB药物；2023年2月，江苏柯菲平的H-008也抢在了生诺医药之前上市；今年9月，扬子江的盐酸菲优拉生片也成功在国内获批。

利那拉生酯2024年底才上市，比竞争对手晚了不是一星半点，完全失去了先发优势，又被后来者夹击，显然不是上药想要的结果。但双方竟然能“和平分手”，可能还多亏了找到接盘者。

谨慎引进创新品种

健识局注意到，贵州生诺生物退还上药的1.1亿元后，又选择了与华东医药合作。12月7日，华东医药宣布将负责利那拉生酯及其他剂型在中国大陆地区的商业化。生诺医药另外获得华东医药给的首付款及相应里程碑付款，但没有披露具体金额。

华东医药有奥美拉唑等仿制药产品，在胃药领域有一定的布局。利那拉生酯算是新一代产品，还是有一定市场空间的。

而且上药还给华东医药打下了不错的基础。当时上药承诺，承担利那拉生酯在十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌感染的开发、取得上市许可的费用。现在这一适应症已经到了三期临床，双方分手后这些临床进展等于白送给了华东医药。在这个角度上，华东医药接盘并不吃亏。

但是上药这时后撤，肯定是有自己的小算盘的。按照当初的协议，利那拉生酯首先要满足5亿元的年净销售额，才算达到销售里程碑。从现在生诺医药退回的金额看，2025年利那拉生酯显然没有达到这个销售目标。

抑酸类胃药已经有很多选择，奥美拉唑等品种经过集采，价格已经很便宜，建成了很成熟的市场堡垒。同时，抗酸剂药物还有罗沙替丁、法莫替丁等H2受体阻滞剂，市场早已是多头鼎立，2023年该类药物销售规模达到79.04亿元。

钾离子竞争性酸阻滞剂药物作为新一代抑酸药物尚未形成规模。2023年，伏诺拉生在中国的销售额不过7.3亿元。首个创新品种至今都尚未打开局面，更何况面对来势汹汹的仿制药大军。

2022年7月，新时代药业率先取得伏诺拉生片的首仿资格，科伦药业、华森制药等紧随其后。国家药监局显示，富马酸伏诺拉生片目前已经有约59条上市批文。只是因为原研品种的专利还未到期，仿制药还没正式上市销售。2026年8月。富马酸伏诺拉生的化合物将到期。

可想而知，这个品种很快就会纳入国家集采，价格很快被打下来。上药此时退出是明智的选择。而且近年上药自己就做了不少调整。2024年，上药挥刀斩掉了十余条管线，精兵简政的意图明显。

市场不热的大背景下，医药企业更加需要谨慎安排对产品管线的投入。

撰稿丨杨曦霞

编辑丨江芸 贾亭

运营｜廿十三

插图｜视觉中国

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