或与他汀无关！6年新研究：低密度脂蛋白越低，糖尿病风险越高！

一直以来，他汀类药物会导致血糖升高，加大新发糖尿病风险是他汀用药过程中，需要关注的一个重要副作用之一。

一项近日发表学术期刊《心血管糖尿病学》上的大型纵向研究，却颠覆了这一认知，该研究通过对超过1.3万人的数据进行为期6年的随访后，分析结果显示，低密度脂蛋白胆固醇水平越低，新发糖尿病的发病率越高！而这种关联性，或许与是否服用他汀类药物无关。

该研究通过对一个大型健康数据库超过20万名成年人进行筛选分析，最终纳入了13674名年龄在19岁到90岁之间的成年人，这些参与者在纳入研究中，均未患2型糖尿病（糖化血红蛋白小于6.5%）。

所有参与者的平均年龄为62岁，其中58%为男性，其中有52%的人接受了他汀药物治疗。接受他汀药物治疗的人群平均年龄为70岁，而未接受他汀治疗的参与者平均年龄为54岁。

在长达71.6个月的随访期间，共有1819名参与者患上了糖尿病。

研究通过对参与者的低密度脂蛋白胆固醇水平进行分层分析后发现，低密度脂蛋白胆固醇每升高10mg/dL(相当于0.26mmol/L)，参与者糖尿病的风险就会降低10%。

研究者将参与者的低密度脂蛋白水平分为小于2.1mmol/L，2.1到2.6mmol/L，2.6到3.4mmol/L，和大于3.4mmol/L四组，其新发糖尿病发病率分别为每1000人27.6人，17.4人，13.5人和8.4人。也就是说，低密度脂蛋白水平最低的分组，糖尿病的发病率最高，随着低密度脂蛋白胆固醇水平的升高，糖尿病发病风险出现了显著下降。

需要注意的是，这种低密度脂蛋白降低，糖尿病发病率升高的现象，并不仅仅出现在他汀类药物用药组，对于未使用他汀药物治疗的人群中，同样存在这样的问题，因此，研究者认为，低密度脂蛋白水平低与糖尿病发生风险之间存在明确的负相关性。

在他汀类药物的影响方面，只有低密度脂蛋白超过3.4mmol/L的最高血脂水平分组，相比未服用他汀类药物的同组别人群，糖尿病的发病率出现了显著升高，升高了1.68倍。

对于其他更低血脂分层的人群中，使用他汀类药物的参与者，其糖尿病发病率相比未使用他汀类药物的人群，并未出现显著变化。

也就是说，对于低密度脂蛋白胆固醇低于3.4mmol/L的人群来说，其糖尿病发生风险的增加，主要来自于低密度脂蛋白水平的降低，而与是否使用他汀类药物治疗无关。

他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇水平，与天生的未服用他汀，本身就处于较低低密度脂蛋白水平的人群来说，其糖尿病发病风险的增加幅度类似，但对于低密度脂蛋白高于3.4mmol/L的人群来说，接受他汀药物治疗，则显著增加了糖尿病的发病风险。

在调整了年龄，性别，体重指数，血糖，肌酐和高血压后的分析中，这种高水平低密度脂蛋白的人群，使用他汀类药物，糖尿病发病风险增加了2.45倍！远高于服用他汀，但低密度脂蛋白胆固醇水平较低的人群。

该研究给正在服用他汀类药物的启示在于，他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇水平，这个过程本身可能就会加大血糖升高，增加新发糖尿病的风险，而低密度脂蛋白水平越低，新发糖尿病的风险就越高。

但在心血管疾病预防过程中，低密度脂蛋白的严格控制，又是非常必要的，因此，虽然研究表明低密度脂蛋白降低与糖尿病风险增加之间存在密切关联性，还是不应因为这种关联性而放弃降脂药物治疗，毕竟血糖升高多数情况下是可控的，而心血管疾病预防带来的获益，才是更重要的。

需要注意的是，对于一些服用他汀类药物，但血脂仍然控制不佳，血脂仍然在3.4mmol/L以上的朋友，反而要更注意血糖升高的风险，此次的研究结果也表明，对于使用他汀，血脂仍然处于较高水平的这部分患者来说，糖尿病发病率最高，而且明显与药物治疗相关性更强。

如果我们换个角度去思考问题，既然不管是否使用他汀，低密度脂蛋白胆固醇水平较低都与新发糖尿病风险更高有关。

降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对于心血管疾病一级预防、二级预防的朋友们来说，又是最重要的控制靶点之一。

服用他汀降脂能够带来明确的获益，但在相同血脂水平下，升高糖尿病风险又不会因服用他汀而升高。

这是不是更能够打消我们服用他汀带来血糖升高的顾虑，对于需要控制血脂，预防心血管风险的人群来说，更应该好好的用好他汀呢？

参考文献：

• Lembo, M., Trimarco, V., Pacella, D. et al. A six-year longitudinal study identifies a statin-independent association between low LDL-cholesterol and risk of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 24, 429 (2025).