红斑狼疮治疗迎革命性突破：“现货型”通用细胞疗法问世

历经两年半的临床试验后，一种从健康人血液中提取改造的免疫细胞，让三分之二的难治性红斑狼疮患者摆脱了疾病反复发作的折磨。

系统性红斑狼疮是一种严重危害健康的自身免疫病，尤其对女性影响重大。尽管现有治疗不断进步，多数患者仍面临疗效欠佳或病情反复的困境。

近日，一项发表在《柳叶刀》上的研究为这一困境带来了革命性的突破：通用型CD19 CAR-NK细胞药物治疗红斑狼疮显示出显著疗效。

疾病之痛

系统性红斑狼疮作为一种典型的自身免疫疾病，长期以来困扰着全球约341万患者，其中中国患者数量可能高达70万至100万例。

这种疾病的本质是免疫系统“倒戈相向”，错误攻击自身健康的组织和器官，导致皮肤、关节、肾脏、心血管等多系统受累。

育龄期女性是该病的主要侵袭对象，患者常常在人生最美好的年华被疾病缠身，生活质量严重下降，甚至丧失工作能力。

传统治疗方法包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等，虽能在一定程度上缓解症状，但存在明显局限性。

治疗困境

长期以来，系统性红斑狼疮始终缺乏根治疗法。现有药物虽然能在一定程度上缓解临床症状、降低疾病活动度，但仍面临两大关键问题。

数据显示，超过半数患者经现有方案治疗后仍出现疾病控制不佳或病情反复复发的情况。

这种“治疗-缓解-复发”的循环不仅令患者身心俱疲，也带来了严重的医疗负担。

长期使用激素和免疫抑制剂导致严重不良反应发生率超过30%，包括股骨头坏死、感染风险增加等。临床迫切需要安全有效的新型治疗方案来打破这一困境。

疗法原理

此次突破的核心是一种名为CD19 CAR-NK的细胞药物。与传统的个体化细胞治疗不同，这是一种“通用型”疗法。

研究团队创新性地利用来自健康人的NK细胞，通过基因工程改造，研发出一种名为KN5501的“通用型”CD19 CAR-NK细胞药物。

系统性红斑狼疮的发病关键环节在于B细胞功能异常，产生大量攻击自身的抗体。CD19是B细胞表面一个特征明确的标志物。

研究团队从健康志愿者体内获取NK细胞，通过基因工程改造，为其装上能精准识别CD19的“导航”——CAR结构。

这种改造后的细胞能识别并清除那些制造有害自身抗体的异常B细胞，从源头上减轻免疫系统对自身组织的攻击。

临床突破

这项历时两年半的临床研究共入组18例复发难治性中重度活动期患者。研究结果令人鼓舞，为长期受疾病困扰的患者带来了新希望。

在随访超过1年的9例患者中，三分之二（6例）实现了完全缓解或疾病活动度降至低水平，且无一例复发。

患者体内免疫功能得到有效调节，为长期稳定奠定基础。BCR测序及流式细胞技术分析显示，CAR-NK治疗在绝大部分患者中实现B细胞的免疫重置。

患者接受治疗后，生活质量显著提升，部分患者已恢复工作能力。这些变化不仅体现在临床指标上，也真实反映在患者的日常生活中。

安全优势

与传统治疗相比，这种新型细胞疗法展现出卓越的安全性特点，为患者提供了更为可靠的治疗选择。

整个治疗过程中，仅1例次患者出现短暂发热，未发生严重不良事件或感染。这一数据远低于传统治疗方法的不良反应发生率。

该疗法彻底避免了传统治疗可能导致的股骨头坏死等毒副反应。对于需要长期治疗的红斑狼疮患者而言，减少长期副作用尤为重要。

相比自体CAR-T技术，该疗法展现出更好的安全性和临床可及性。通用型产品的特性使其能够实现大规模批量生产，无需个体化定制。

未来展望

随着细胞治疗中心的成立和相关研究的不断深入，红斑狼疮治疗领域正迎来前所未有的发展机遇。

上海长海医院“细胞治疗中心”已正式成立，将整合风湿免疫科、消化内科、血液内科等优势学科力量。

该中心致力于构建从基础研究到临床转化，再到产业化应用的全链条创新体系。未来将重点聚焦自身免疫疾病、血液肿瘤和实体瘤等难治性疾病。

研究人员正在加快推进CD19 CAR-NK细胞药物的注册临床试验，并研发更多新的细胞治疗技术。这一系列进展标志着中国在自身免疫疾病细胞治疗方面迈入国际先进行列。

科学家们正在探索将这种疗法应用于类风湿关节炎等其他难治性自身免疫病。随着研究的不断深入，未来或将有更多患者从这些医学突破中真正获益，重获健康。