杂合 CCR5Δ32 移植实现 HIV 六年缓解：抗艾研究的新突破

2025年世界艾滋病日刚过，《Nature》杂志的一篇研究让全球医学界沸腾——德国一名60岁男性成为全球第七例HIV长期停药缓解患者。与前六例治愈者不同，他接受的干细胞供体仅携带单拷贝CCR5Δ32突变（杂合型），而非“天然抗HIV”的纯合突变。这一突破彻底打破了维持十余年的治愈铁律，证明HIV治愈无需“堵死病毒通道”，免疫清除才是核心关键，为全球8800万HIV感染者带来新的希望。

一、从“柏林病人”到“第二柏林病人”：治愈标准被彻底改写

2008年，“柏林病人”TimothyRayBrown通过携带CCR5Δ32纯合突变的干细胞移植，成为全球首例HIV治愈者。此后十余年，全球仅新增5例类似案例，均遵循同一“黄金标准”：因血癌接受移植，且供体必须是CCR5Δ32纯合突变者——这种突变能完全关闭HIV入侵免疫细胞的“CCR5通道”，让病毒无懈可击。

但“第二柏林病人”的出现，让这一标准轰然倒塌。这位患者2009年确诊HIV，2015年又患上急性髓系白血病，生命岌岌可危。医疗团队遍寻无果后，无奈选择了一位杂合突变供体（仅一个CCR5Δ32突变拷贝）。移植后三年，患者停用抗逆转录病毒药物，截至研究发表时，已保持六年血浆HIVRNA阴性，体内找不到具备复制能力的病毒储存库，HIV特异性抗体和T细胞反应也彻底消失，达到“功能性治愈”标准。

“这是医学奇迹！”主导治疗的柏林夏里特医学院专家ChristianGaebler感叹，“十年前他大概率死于癌症，如今既战胜了白血病，又清除了HIV，无需再服药。”

二、关键突破：不堵“通道”也能杀毒，免疫机制成新主角

为何供体细胞仍保留部分正常CCR5受体，却能实现长期缓解？研究人员揭开了两大核心免疫机制，颠覆了传统认知：

1.抗体介导的“定点爆破”：ADCC活性精准清除病毒库

研究发现，患者移植时血液中存在极高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性。简单说，患者体内的抗体就像“探照灯”，精准标记出藏匿HIV的潜伏细胞，而活化的NK细胞（自然杀伤细胞）如同“特种部队”，根据标记发起致命攻击，将病毒储存库彻底清除。

2.移植物的“意外助攻”：抗宿主反应顺带扫清病毒

干细胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD）通常是需要控制的并发症，但在该案例中却成了“杀毒神器”。供体干细胞重建的新免疫系统，在攻击患者残留白血病细胞时，“误伤”了携带HIV的宿主细胞，无意间端掉了病毒的“老巢”。

这两大机制共同证明：CCR5缺失并非治愈必需，有效降低病毒储存库才是核心。就像不需要焊死所有门窗，只要保安足够强悍，就能彻底清除入侵者。

三、临床意义：供体范围扩大10倍，治愈策略迎来“概念转变”

前六例治愈者的供体必须是CCR5Δ32纯合突变者，这种罕见突变在人群中发生率仅约1%，且多集中于北欧后裔，让绝大多数患者望尘莫及。而杂合突变的发生率高达10%-20%，这意味着潜在供体群体瞬间扩大10倍以上。

更重要的是，这一案例推动HIV治愈策略从“阻断病毒入侵”转向“激活免疫清除”。美国加州大学旧金山分校、麻省理工学院等团队同期发表的研究也佐证，特定T细胞特征与病毒控制密切相关，为免疫疗法提供了新靶点。

“这是关键的概念转变。”Gaebler强调，未来治愈研究将更聚焦于“如何激活免疫细胞清除病毒库”，而非单纯追求CCR5基因编辑。

四、理性看待：治愈≠普及，现有患者仍需规范治疗

值得注意的是，包括“第二柏林病人”在内的七例治愈者，均是因血癌接受高风险干细胞移植，治愈HIV只是“副产品”。这种移植手术风险极高，可能引发严重感染、器官损伤甚至死亡，不适用于普通HIV感染者。

目前，抗逆转录病毒疗法仍是HIV感染的标准治疗方案，能有效抑制病毒复制，让患者寿命接近正常人。但该案例为功能性治愈提供了新路径——未来或许能通过免疫疗法激活体内“杀毒机制”，结合温和的干细胞移植或基因编辑技术，让更多患者摆脱终身服药。

从“绝症”到“可治愈”，人类抗艾再迈关键一步

从“柏林病人”的纯合突变到“第二柏林病人”的杂合突破，人类用十八年时间，逐步揭开HIV治愈的核心密码。这场“不完美移植”的成功，不仅扩大了治愈的可能性，更让科学界意识到：免疫系统的潜力，远比我们想象的更强大。

随着免疫机制研究的深入，或许在不久的将来，艾滋病将不再是需要终身服药的慢性传染病，而是能通过精准治疗实现功能性治愈的疾病。这场与HIV的持久战，人类正迎来新的转折点。

参考文献：Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09893-0