从诊治到预防：刘红教授谈乳腺癌骨转移全程管理及唑来膦酸的早期战略价值

导读

骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位，由此引发的骨相关事件（SREs）严重影响着患者的生存质量与预后[1]。因此，对骨转移进行系统性的诊断、精准治疗以及有效预防至关重要。在此背景下，以唑来膦酸为代表的骨改良药物，其临床角色正经历深刻演进：从晚期控制SREs，前移至早期辅助治疗阶段，为患者带来预防转移、降低复发风险乃至改善生存的综合获益。医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院刘红教授，结合早期乳腺癌协作组（EBCTCG）Meta分析[2]等重要循证证据，围绕乳腺癌骨转移的诊疗现状、骨改良药物的合理选择，以及唑来膦酸在早期辅助治疗中的临床定位与实践策略，分享专业见解，助力推动乳腺癌骨健康管理的规范化与个体化进程。

医脉通：

骨转移是乳腺癌的高发转移部位，骨转移所致的骨相关事件（SREs）严重影响患者的生存质量及生存期。能否请您谈谈，目前我国乳腺癌骨转移的发病率及诊疗现状如何？对于骨改良药物，应该如何进行选择？

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刘红教授：

目前，我国晚期乳腺癌患者发生骨转移的比例高达65%-75%，骨骼已成为最常见的远处转移部位。随着诊疗水平的提升，我国对乳腺癌骨转移的诊断已形成标准化流程，通常以骨扫描作为初筛手段，对可疑病灶结合CT或MRI进行确诊，PET-CT则在复杂病例中发挥重要作用。同时，多学科协作（MDT）模式日益普及，骨科、放疗科、疼痛科与肿瘤内外科专家共同为患者制定个体化治疗方案。

在治疗策略方面，我们强调系统性治疗与局部治疗相结合的原则。除针对原发病灶的化疗、内分泌治疗和靶向治疗等系统治疗外，局部放疗、手术干预和疼痛管理也至关重要。值得注意的是，目前基层医院在骨转移规范诊疗方面仍存在差异，患者对SREs的预防意识也有待提高。

基于骨改良药物在SREs预防方面重要的临床价值，在骨改良药物的选择上，临床主要使用双膦酸盐类和RANK配体抑制剂。其中，唑来膦酸作为第三代双膦酸盐类药物，具有强大的抗骨吸收作用，通过抑制破骨细胞活化和诱导破骨细胞凋亡来减轻骨破坏。骨改良药物的应用能够有效降低SREs的发生风险，延缓首次SREs的发生时间。

此外，我们建议乳腺癌患者确诊骨转移后，即使骨痛或骨折等相关症状尚未出现，也应尽早开始骨改良药物治疗，持续至少2年，并与钙剂和维生素D联合使用。

在临床应用唑来膦酸等双膦酸盐时，通常建议患者在用药前进行详细的口腔状况检查，并对于肾功能状况等安全性指标进行评估，以指导个体化选择。同时需要关注部分患者可能出现的一过性发热、长期应用可能导致的下颌骨坏死等不良反应。

总之，乳腺癌骨转移需要多学科协作和全程管理，规范使用骨改良药物可显著降低SREs风险，为患者争取更好的生活质量和生存获益。

医脉通：

如上所述，骨转移对患者的生活质量和生存期都有严重影响，所以早期乳腺癌患者预防骨转移的发生至关重要。对此，目前双膦酸盐（尤其唑来膦酸）积累了大量的循证医学证据，EBCTCG的Meta分析是其中的关键研究之一。能否请您分享，该研究的重要结果如何？您如何看待唑来膦酸在早期乳腺癌辅助治疗中的角色？

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刘红教授：

EBCTCG的Meta分析是一项具有重要影响力的研究，其纳入了26项随机对照研究，共有18766例早期乳腺癌患者数据，其中半数以上应用了唑来膦酸（9290例），中位治疗时长3.4年，中位随访5.6年。

研究显示，对于绝经状态的早期乳腺癌患者，双膦酸盐辅助治疗可降低骨转移发生率28%（RR=0.72, 95% CI: 0.60–0.86, P=0.0002），可降低全因死亡率18%（RR=0.82, 95% CI: 0.73–0.93, P=0.002），且研究结果均具有显著统计学意义。

该研究对临床工作具有重要启示，更为患者带来了临床应用价值：

1.循证证据充分，助力临床决策：EBCTCG-Meta分析提示双膦酸盐可显著降低早期乳腺癌患者的复发风险，特别是对于绝经状态的患者，无论其分子分型如何，都能从中获益。这为临床医生在早期乳腺癌辅助治疗阶段尽早应用双膦酸盐进行骨健康保护以及降低骨转移的发生，提供了有力的证据。同时充分的循证证据也增强了患者的治疗信心以及用药依从性。

2.加速指南更新，规范治疗方案：基于该项重要的研究结果，国内外各大指南针对早期乳腺癌患者均推荐了双膦酸盐来进行骨转移的预防。以2025年版的“小红书”[3]为例，推荐对于绝经状态的早期乳腺癌患者，应在术后3个月内或辅助化疗结束2个月内就开始使用双膦酸盐，如唑来膦酸，每3个月给药4mg，持续2年，或每6个月给药4mg，持续3年。指南的更新为临床实践提供了明确的用药指导，有助于规范诊疗流程，确保患者能够及时、合理地接受治疗，以改善长期预后。

专家简介

刘红 教授

• 中国老年保健医学研究会女性健康分会终身荣誉主委

• 天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科主任

• 主任医师、教授、博士生导师

• 中国抗癌协会常务理事兼学术部副部长

• 国际癌症进展学会（SPCC）科学顾问委员会成员（2022-2025）

• 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会主任委员

• 中国抗癌协会科普委员会副主任

• 中国抗癌协会乳腺癌专委会常委

• 中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会常委

参考文献：

[1] 郭卫. 乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识 [J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(13): 660-9.

[2] Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomised trials [J]. Lancet, 2015, 386(10001): 1353-61.

[3] 《中国抗癌协会/中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2025年版 精要本）》

[4] COLEMAN R E, COLLINSON M, GREGORY W, et al. Benefits and risks of adjuvant treatment with zoledronic acid in stage II/III breast cancer. 10 years follow-up of the AZURE randomized clinical trial (BIG 01/04) [J]. J Bone Oncol, 2018, 13: 123-35.

撰写：Dana

审校：Dana

排版：Atai

执行：Zelda

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