FSHW | 膳食因子对高尿酸血症的影响及其相关代谢机制

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Introduction

高尿酸血症是一种由于嘌呤代谢紊乱和尿酸盐排泄减少或尿酸盐过量而引起的慢性代谢性疾病，与痛风密切相关，是肥胖、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、代谢综合征、心力衰竭、慢性肾脏疾病、心血管疾病和中风的独立危险因素。同时，这些疾病也是高尿酸血症的并发症。目前，高尿酸血症已成为除高血压、高脂血症、高血糖症之外的“第四大”疾病。由于药物治疗的潜在副作用，通过饮食干预预防高尿酸血症的发生受到关注。在正常生理条件下，嘌呤的生成和分解代谢处于相对稳定的平衡状态。当这种平衡被打破时，血清尿酸水平显著升高，导致高尿酸血症的发生。尿酸转运蛋白通过存在于肾脏和肠道中的尿酸转运蛋白调节SUA的吸收和转运，作为高尿酸血症治疗的基本靶点，在尿酸代谢过程中发挥着重要作用。本文旨在从饮食类型方面探讨与高尿酸血症相关的饮食因素的代谢机制，从而为降低高尿酸血症的风险、减少外源性嘌呤的摄入提供有意义的饮食指导。本文强调在高尿酸血症疾病发生之前进行预防，并建议合并不同并发症的高尿酸血症患者在饮食上的差异化选择，从而达到人体合适的营养状态。

图1 高尿酸血症及其并发症

图2 尿酸在人体内的排泄

增加高尿酸血症风险的相关膳食因子的代谢机制

人体内嘌呤的来源包括内源性嘌呤和外源性嘌呤，在人体内嘌呤代谢过程中，衰老细胞不断被清除，在细胞凋亡过程中，核酸被氧化降解产生大量嘌呤（内源性嘌呤）。通过食物摄入的嘌呤称为外源性嘌呤。内源性和外源性嘌呤代谢的最终产物是尿酸，80%的尿酸来自体内内源性嘌呤代谢，20%来自外源性嘌呤代谢。在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下，次黄嘌呤被氧化为黄嘌呤，黄嘌呤最终被氧化为尿酸。嘌呤代谢产生的尿酸有三分之二通过肾脏排出，三分之一通过肠道排出。血清尿酸（SUA）分泌过多或排泄不足可导致尿酸钠晶体的形成，这些晶体沉积在肾脏、关节和其他组织中，有可能进一步发展为痛风。许多研究表明，摄入高嘌呤含量的食物与高尿酸血症的高风险有关。虽然外源性嘌呤摄入所占比例很小，但作为个体能够主动控制和调节的因素，越来越多的研究关注了饮食对高尿酸血症的影响。

图3 人体嘌呤代谢与高尿酸血症

图4 不同食品中嘌呤的含量

果糖是一种能量来源，既包括存在于食物中的天然果糖与纤维、维生素、矿物质结合，也包括在加工食品中独立添加的合成果糖（如高果糖玉米糖浆）。果糖可引起线粒体氧化应激，抑制单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）的活性，导致细胞中三磷酸腺苷（ATP）和核苷酸的耗竭，导致SUA增加，进而增加患高尿酸血症和痛风的风险。GLUT5将膳食中的果糖转运到小肠，果糖代谢始于小肠上皮，然后在肝脏代谢。果糖激酶将果糖转化为果糖-1-磷酸，再与果糖激酶一起分解为甘油醛和磷酸二羟丙酮，最终产生CO2和脂肪酸。此过程还伴随着能量的释放，二磷酸腺苷（ADP）被单磷酸核苷激酶分解成单磷酸腺苷（AMP），再经过多种酶的加工生成尿酸，当血液中的尿酸达到一定水平时就会出现高尿酸血症。

图5 人体果糖代谢与高尿酸血症

大量饮酒会增加SUA水平，并通过腺嘌呤核苷酸降解产生过量尿酸，而乳酸增加会抑制尿酸在肾脏中的排泄，从而增加高尿酸血症的风险。一方面，酒精通过吸收进入人体，在肝脏将乙醇氧化为乙醛，促进烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的产生。同时，这一过程也促进了丙酮酸向乳酸的转化，乳酸可以抑制尿酸在肾脏中的排泄。饮酒通过增加血清乳酸浓度抑制肾尿酸排泄。

图6 人体酒精代谢与高尿酸血症

降低高尿酸血症风险的相关膳食因子的代谢机制

根据中国卫生产业标准制定的高尿酸血症和痛风患者饮食指南，建议高尿酸血症和痛风患者每天饮用2000 mL水（包括茶和咖啡）。除常规饮用水外，有报道称其他类型的水可以降低SUA水平如碱性饮用水、含氧水和电解饮用水。据报道，饮用碱性饮用水（pH 9.0）可降低小鼠高尿酸血症和急性肾损伤的风险，因为碱性饮用水可作用于小鼠肾近端小管的尿酸阴离子转运蛋白URAT1，抑制URAT1 mRNA的表达，从而减少肾脏对尿酸盐的重吸收，最终降低SUA水平。

先前的研究表明，VC摄入量与SUA水平之间存在重要的负相关关系。相关的代谢机制可能为：VC通过抑制近端小管尿酸转运体URAT1、SLC5A9和SLC5A12的重吸收功能促进尿酸分泌，这些转运体增加肾脏对尿酸的清除率。同时，VC减少自由基对机体细胞的损伤，从而降低SUA水平。

不同种类的微量营养素对高尿酸血症的代谢机制各不相同。例如，VD缺乏会激活人的甲状旁腺，刺激甲状旁腺激素的释放，而SUA水平会随着血清甲状旁腺激素浓度的升高而升高。膳食镁摄入量与血清c反应蛋白水平呈负相关，而高尿酸血症与血清c反应蛋白呈正相关，并被认为是一种已知的炎症生物标志物。叶酸的补充也有助于通过降低黄嘌呤氧化还原酶的活性来降低SUA浓度。根据目前的研究，鼓励饮食中摄入一些富含微量营养素的食物（如蔬菜、水果、谷物、坚果、香料和咖啡）有助于降低SUA浓度，降低高尿酸血症的风险。

不饱和脂肪酸（UFAs）也表现出较好的降尿酸作用，特别是长链UFAs对尿酸转运蛋白URAT1的抑制作用比饱和脂肪酸（SFA）更大，其机制主要表现为抑制嘌呤代谢中的黄嘌呤氧化酶活性，下调高尿酸血症诱导的促炎因子（IL-1β、IL-6、IL-18、MCP-1和TNF-α）的呈现和排泄。另一方面，UFAs调节与尿酸转运蛋白相关的蛋白表达，如GLUT9、URAT1、OAT1等，可能通过恢复Keap1-Nrf2通路，阻止硫氧还蛋白相互作用蛋白/节点样受体蛋白（TXNIP/NLRP3）炎性体的激活，减轻高尿酸血症所致的肾损伤。因此，建议饮食中摄入富含UFAs的食物，以降低SUA水平，从而预防高尿酸血症的发生。

食物限制和高尿酸血症

水果中含有一定量的果糖和少量的嘌呤，果糖和嘌呤代谢的产物就是尿酸。然而，由于水果中含有许多成分，它们对SUA的影响是复杂的。一些水果，如蓝莓，果糖含量高，可能会增加SUA的浓度，但富含化合物和营养素，可以降低SUA水平，如VC、多酚、膳食纤维和微量营养素，这些被认为可以通过组合来抵消。根据《2022年中国居民膳食指南》，高水果摄入量定义为每天水果摄入量≥350 g。然而，正常的果糖摄入量不会增加SUA水平或高血压的风险。樱桃、蔓越莓和其他浆果也被证明具有抗高尿酸血症的能力。花青素是蓝莓、蔓越莓和樱桃的主要生物活性成分，它们具有抗氧化和抗炎能力，可降低SUA水平，并下调NF-κB介导的破骨细胞生成。因此，建议应选择果糖含量较低的水果，如桃子、李子、榴莲、甜瓜、菠萝和橙子，以降低患高尿酸血症的风险。而蔓越莓、草莓、蓝莓、莓类水果和各种类型的樱桃水果是高尿酸血症补充疗法的潜在替代品。

豆类，特别是大豆食品，提供丰富的优质蛋白质和有利的脂肪酸结构。然而，豆制品在豆类组中提供了中等和较高的嘌呤负荷，因此考虑到可能产生尿酸，限制摄入是必要的。用嘌呤含量低到中等的豆类代替嘌呤含量高的豆类，比如用非大豆代替大豆。以大豆为原料的食品中含有一定量的嘌呤（100～3000 mg/kg），发酵大豆冻干豆腐和大豆干的嘌呤含量分别为1139、2931和1725 mg/kg，而一些豆类的嘌呤含量较低（500 mg/kg），如杏仁、蚕豆、青豆和花生。

高尿酸血症并发症人群的个体化饮食

由于高尿酸血症患者可能伴有一些并发症，因此对于伴有代谢综合征、CKD、CVD、NAFLD等不同代谢疾病的高尿酸血症患者，应重视个性化饮食。高尿酸血症和代谢综合征患者的饮食建议是减少果糖含量高的食物的摄入，增加低脂乳制品和膳食纤维的摄入。对于患有慢性肾病的高尿酸血症患者，植物性食物，如水果、蔬菜、坚果和全谷物是优先考虑的，而动物源性蛋白质也应该少量食用，以防止营养流失。NAFLD或CVD合并高尿酸血症患者建议增加VC等微量营养素、不饱和脂肪酸的摄入，减少添加糖的摄入。

Conclusion

（1）一些饮食因素的摄入，如嘌呤、果糖和酒精，可增加高尿酸血症的风险。然而，水、不饱和脂肪酸、VC和一些微量营养素（如叶酸、VD、膳食镁、锌和铁、多酚和皂苷）可以降低高尿酸血症的风险。

（2）预防高尿酸血症的饮食调整建议为：限制嘌呤含量高的动物性肉类、动物器官和海产品的摄入；减少含糖饮料和酒精饮料的消费，代之以不加糖的茶和咖啡;鼓励食用蔬菜、乳制品（特别是低脂乳制品）、富含不饱和脂肪酸的食物以及富含膳食纤维和微量营养素的食物。

（3）适量食用水果和豆类是有益的。建议食用低果糖的水果，如桃子、李子、榴莲、菠萝和橙子。各种樱桃果实是高尿酸血症补充治疗的潜在替代品。此外，还建议个人摄入嘌呤含量较低的豆类，如杏仁、蚕豆、青豆和花生，以降低高尿酸血症的风险。

目前临床研究中饮食对高尿酸血症的影响观察期较短，研究人群有限，在排除一些复杂因素后，未来还需要在更大范围的人群中进行长期随访和长期干预研究。更重要的是，由于食品的成分往往是复杂的，因此有必要探索食品中生物活性化合物的综合机制和明确的作用靶点，以减少高尿酸血症的发生。此外，未来针对不同高尿酸血症并发症的个体，如何在不造成人体营养损失的情况下提出更合理的饮食建议还需要进一步考虑。

01

第一作者

乔凯娜，博士研究生，北京工商大学轻工与食品学部，主要研究方向为食品中功能活性成分对慢性疾病的干预作用，以及食品风味。

02

通信作者

张玉玉，博士，北京工商大学轻工与食品学部，教授，博士生导师，主要研究方向为食用天然香料与食品风味化学。目前担任：中国商业联合会味科学重点实验室主任，中国食品科学技术学会食品添加剂分会常务理事，全国肉禽蛋制品标准化技术委员会禽肉制品分技术委员会委员，《精细化工》、《肉类研究》等杂志编委。

作为项目负责人主持国家自然科学基金项目4项，“十三五”国家重点研发计划课题1项，企业委托项目10项。出版学术专著1部，参编教材2本，参与制定农业行业标准1项。以第一作者及通讯作者发表论文132篇，其中SCI论文78篇，EI论文25篇。授权发明专利11项，已完成企业转化7项。获省部级/行业协会科技进步特等奖1项，一等奖1项，二等奖1项。

Metabolic mechanism of dietary factors and effect of dietary types associated with hyperuricemia: a review

Kaina Qiaoa,b,c, Xuewei Zhoua,b,c, Lili Zhanga,b,c, Wangang Zhangd, Baoguo Suna,b,c, Yuyu Zhanga,b,c,*

a Key Laboratory of Geriatric Nutrition and Health (Beijing Technology and Business University), Ministry of Education, Beijing 100048, China

b Food Laboratory of Zhongyuan, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China

c Key Laboratory of Flavor Science of China General Chamber of Commerce, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China

d College of Food Science and Technology, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China

*Corresponding author.

Abstract

Globally, hyperuricemia is a growing health, social, and economic problem which could cause gout, chronic kidney diseases and other diseases. There are increasing evidences that a sensible diet makes sense to reduce the risk of hyperuricemia. This review aims to explore the metabolic mechanism of dietary factors and effects of dietary types associated with hyperuricemia. Recommendations for dietary modification to prevent hyperuricemia are as following: decreasing intake of animal organs, seafood, sugar-sweetened, and alcohol beverages is essential; choosing water or unsweetened tea and coffee instead of sweetened beverages is beneficial; and increasing intake of vegetables, reduced-fat dairy products, foods containing fiber, micronutrients and unsaturated fatty acids is helpful. In addition, consumption of fruits and legumes in moderation is advantageous, and low-fructose of fruits and low-purine of non-soy beans are recommended. Moreover, personalized diet needs to be emphasized for hyperuricemic patients accompanied with diverse metabolic diseases.

Reference:

QIAO K N, ZHOU X W, ZHANG L L, et al. Metabolic mechanism of dietary factors and effect of dietary types associated with hyperuricemia: a review[J]. Food Science and Human Wellness, 2025, 14(3): 9250054. DOI:10.26599/FSHW.2024.9250054.

本文编译内容由作者提供

编辑：梁安琪；责任编辑：孙勇

封面图片：图虫创意