双抗ADC，到底牛在哪里？

抗体偶联药物（ADC）被称为抗肿瘤的“魔法子弹”，到了2025年的今天，这颗子弹已经不是单打独斗而进化成了双枪老太婆，也就是我们今天要聊的主题：双特异性ADC。

本以为这是一个比较小众或前沿的领域，但盘点竞争情况后，吓了一大跳，这哪是竞争格局啊，简直是“百团混战”！

从数据看， 全球竟然有240+双抗ADC管线在排队！异常的拥挤的，也异常的热闹！

不过，也没那么恐怖，因为80%的项目还在临床前（PPT画饼阶段），大概率是为了蹭热闹搞的。

让胖猫比较自豪的是，在这个领域中国力量成了最大的主力。多到40%的研发公司来自中国。能统计到数据的是207家中国企业，相比之下美国有178家，略微处于下势。

在这个前提下，跨国巨头依旧相信金钱的力量，既然打不过，那就加入（或者买下来）。所以，中国的中坚力量正在被西方药企疯狂淘宝。

01

流行风向标，“靶点”炒CP？

既然是双抗ADC，那就涉及“连连看”的问题，到底选哪两个靶点组CP？

在统计上看，c-MET x EGFR组合有24个公司在做这，是绝对的“顶流搭配”。

排在其后的是经典复古混搭HER3 x EGFR。这一风格中，带头大哥BL-B01D1已经无限接近打通任督二脉，算是比较稳妥的选择。

在机制上看，EGFR+HER3，主打两条通路统统堵上，不让癌细胞逃跑；而 “双表位” (Biparatopic)组合 就像抓螃蟹，两只手捏住它，抓得紧、抓得稳，能加速让细胞把毒药内吞， 比如HER2的两个不同表位。

再进一步分析进入临床阶段的管线。

240多条管线，能进入临床那叫个凤毛麟角，只有32个。这说明双抗ADC概念虽然香，但是能做好也是非常难的！

谈到ADC，就不能回避Payload。在双抗ADC中，拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂作为“药物载荷”的设计占据绝对统治地位！

02

“四巨头”决战光明顶

从竞争来看，虽然有几百个项目在纷纷攘攘的叫嚣，但 真正能杀入决赛圈的（3期临床）的，目前只有3位大神，而且都来自中国。（乱入一位安进的管线）

1. 速度之王：Izalontamab Brengitecan (BL-B01D1) —— 百利天恒 / BMS (百时美施贵宝)

EGFR x HER3双靶点 + Topo1 抑制剂载荷是全球跑得最快的管线，预计 2026年就能拿证上市！

更重要的是它的临床数据也很硬，在非传统EGFR突变非小细胞肺癌中，ORR达到了75%，在HER2突变群体中，ORR达到61.5%。

在被BMS重金买下后，推进的底气更足了。这就是传说中的“六边形战士”。

2. 双手互搏：JSKN-003 ——石药集团 / 康宁杰瑞

国内两家药企合作的HER2双表位ADC，平均DAR值约为4，偶联拓扑异构酶I。而在抗体端，不同的scFv分别靶向HER2的两个不同表位。

目前，该管线已经进入III期临床。

3. 替补奇兵：TQB-2102——正大天晴

这个同样是一款HER2双表位的ADC，目前正在进行III期入组。

TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌治疗时，单药8周期组总病理完全缓解（pCR）率达73.1%，其中6mg/kg剂量组pCR率达76.9%。

4. 跨界歌王：Maridebart cafraglitide (AMG 133) ——安进

AMG133的结构比较另类，严格意义上讲不算双抗ADC，其结构由GIPR抗体+GLP-1多肽（payload）组合而成。

在这里加上这个产品，纯属凑凑热闹，帮场子！主打一个“首个非肿瘤双抗ADC”的噱头。

AMG133一个月打一针就能瘦，这货要是上市了，估计比抗癌药还赚钱……

04

总结

写到最后我们可以得到一个非常令人振奋的结论，目前这个蓝星上，能做到III期的双抗ADC要么是中国公司的，要么是从中国国内公司买的！

随着Izalontamab Brengitecan 即将在2026年撞线，双抗ADC的黄金时代才刚刚开始。

当然，这个时代的序幕，是由中国创新药行业拉开的！

如果您喜欢胖猫的写作风格，欢迎加入胖猫的知识星球！

我们为您分享更多创新药相关资料，独家的机会分析，各种自制的实用工具、逻辑、胖猫独家观点！

我们一起成长，搞钱，坐等一个暴富的机会！