别再死磕褪黑素了！你睡不着，大概率是食欲素在 “捣乱”！

本文转载自健康生活谈，原文标题《失眠吃褪黑素没效果？因为多数患者睡不着的关键其实是食欲素》

很多人都有过这样的经历：刚开始吃褪黑素时，似乎能助眠；但用着用着，却发现效果越来越弱，半夜照样清醒，第二天依旧疲惫。于是大家开始怀疑是不是身体对褪黑素免疫了？其实问题并不在褪黑素本身，而是在于褪黑素所负责的那部分睡眠机制，根本不是多数失眠者真正的卡点。

为了理清这件事，我们得先把睡眠分解为三个关键系统：节律信号、睡眠驱动力、觉醒系统。褪黑素只管第一项，而多数人的失眠，卡在的是后两项。

褪黑素是告诉身体夜晚到了，而不是帮你变得困

褪黑素本质上是一种节律激素，它的作用是让人体接收到夜间的信号。就像给身体一个暗示：该休息了。它能帮助调节睡眠节律，但不会让你变得更想睡，也不会让你的大脑从兴奋状态降下来。

这也解释了为什么很多人越吃褪黑素越没感觉。不是褪黑素失效，而是你真正的问题根本不是节律错了，而是大脑睡前依然处在高速运转状态。尤其在手机时代，这种情况更普遍。

有一项包含四万多人的大型研究发现：睡前看手机一小时，失眠风险上升59%，平均睡眠时间减少24分钟。无论你在手机上做什么，看视频、刷抖音、阅读文章，影响几乎一样。研究给出的解释很简单——是屏幕使用时间会推迟入睡，让大脑保持过度激活。屏幕的光照会直接抑制褪黑素分泌，让褪黑素补进去的那一点点信号完全不够用。

当夜间节律被打乱，大脑的兴奋系统又被点亮时，褪黑素自然就显得力不从心。

真正让你睡不着的，是过度兴奋的觉醒系统

医学界在过去二十多年里逐渐认识到一个事实：大多数慢性失眠的核心，并不是节律紊乱，而是夜间觉醒系统过度活跃。科学家发现，失眠者在夜间的觉醒分子水平明显偏高，大脑本该安静却持续处在警觉状态。

这也是为什么你越紧张越清醒，越担心睡不好就越睡不着。

这不是意志力的失败，而是脑内觉醒调控出现了偏差。

褪黑素无法影响觉醒系统，也无法让大脑从过度兴奋的模式退出。这是它的天然局限。

食欲素系统浮出水面

褪黑素能做的，其实只有一件事：告诉身体“现在是晚上”。它对很多轻度睡眠节律紊乱的人有用，比如倒时差、规律被打乱这种。但大多数真正睡不着的人，问题根本不在节律，而在于大脑该关机的时候没关掉。觉醒系统深夜还处在亮着灯的状态，褪黑素靠不动它，这也是为什么很多人越吃越没效果。

1998 年，美国一组科学家发现一种由下丘脑分泌、被称为「食欲素」（Orexin）的神经肽及其受体，是大脑中掌管觉醒的关键「开关」：正常情况下，其水平白天升高维持清醒，夜间下降促进睡眠；这一分子通路信号异常，则会导致睡眠相关障碍，例如，发作性昏睡症患者的食欲素通路被抑制，而在失眠患者中，夜间食欲素水平异常升高，导致该睡时睡不着。这一颠覆性的发现揭示了睡眠-觉醒调控的核心机制，这些科学家也因此荣获了2023年的「科学突破奖」。

随后，双食欲受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药诞生了，其精准作用导致失眠的「觉醒开关」而不产生全脑镇静，既能解决入睡困难和睡眠维持问题，长期应用又未观察到依赖性、耐受性或停药反跳的证据，成为科学治疗失眠的新希望。

陆林院士团队一项1.7万人的荟萃分析已表明：DORA类药物（如达利雷生）在入睡时间、夜醒、总睡眠时长、睡眠效率这四个核心指标里几乎都是第一。

而褪黑素在这些客观指标上并没有明显优势。

其中，最新进入中国的一款DORA类抗失眠药物达利雷生的安全性数据尤其亮眼：50mg 剂量的嗜睡率只有 2%，和安慰剂一样；跌倒风险甚至更低；长期用一年也没观察到依赖或反跳性失眠。这些都是传统助眠药做不到的。

两者真正的差别是作用靶点完全不同

褪黑素和达利雷生，看起来都跟睡觉有关，但它们解决的问题不是一个层面的。

褪黑素更像是一个时间提醒器，告诉身体现在该进入夜间模式了；

而达利雷生瞄准的是大脑深处那个让你一直保持清醒的开关。

一个管作息，一个管觉醒系统。

一个是给身体打暗号，一个是把大脑静音。

所以不是谁强谁弱，而是你的失眠到底卡在哪个环节。

方向不一样，效果当然也不一样。

如果你的问题是节律乱了，褪黑素也许能帮点忙；

但如果你是那种躺下脑子停不下来、越到晚上越清醒的类型，褪黑素怎么吃都顶不住——因为它压根不碰觉醒系统。

结语

如果长期依赖褪黑素却效果甚微，不一定是你身体的问题，而可能是你使用错了工具。达利雷生等作用于食欲素系统的药物属于针对觉醒系统的新一代治疗方式，也逐渐成为国际睡眠医学指南中一线的推荐选项。对于真正的慢性失眠，它提供了和褪黑素完全不同的解决路径。