背景:目前指南推荐,对于左半和右半原发的错配修复正常(pMMR)RAS/BRAF野生型(wt)mCRC患者,分别首选化疗(chemo)联合抗EGFR或联合贝伐珠单抗(bev)的一线方案。该建议主要基于RAS野生型患者(包含BRAF突变病例)的试验层面汇总分析
方法:本研究汇集了10项一线治疗mCRC的随机临床试验(RCT)个体数据(TRIBE、TRIBE2、TRIPLETE、VALENTINO、ATEZOTRIBE、PANAMA、FIRE-3、FIRE-4、PARADIGM、CALGB/SWOG80405),纳入接受双药±抗EGFR/bev或三药+bev治疗的RAS/BRAF野生型患者
结果:
共2178例患者符合条件,其中左半(1780例,82%)和右半(398例,18%)肿瘤占比悬殊
双药±bev/抗EGFR治疗组(2051例):原发部位与治疗方案间无显著交互作用(ORR交互P=0.27;PFS交互P=0.32;OS交互P=0.13)
左半肿瘤:抗EGFR双药方案客观缓解率(ORR)更高、总生存期(OS)更长。
右半肿瘤:两种方案疗效无显著差异
含三药方案的试验(339例):
原发部位与治疗方案存在潜在交互作用(PFS交互P=0.14;OS交互P=0.08),右半肿瘤患者接受三药+bev的PFS和OS更长
结论:
左半肿瘤:抗EGFR双药方案显著优于双药+bev
右半肿瘤:双药方案间无差异,但体能状态良好的患者可能从三药+bev中获益最多。
针对RAS/BRAF野生型患者更精细的分子分层研究仍在进行中
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来源:刘之说
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