上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肥胖是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内脂肪过度堆积和/或脂肪组织分布异常，如今已成为全球公共卫生领域的首要关注点，并且是众多慢性疾病共同的病理生理基础。
据估计，全球成年人口中超重率接近 50%，近年来肥胖已成为一项重大的全球公共卫生挑战。令人担忧的是，高体重指数（BMI≥25）日益被视为多种非传染性疾病的重要风险因素，包括代谢性疾病（例如 2 型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病）、心血管疾病（例如高血压、冠心病、中风）、呼吸系统疾病（例如哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）、恶性肿瘤（例如乳腺癌、结直肠癌）以及精神健康障碍（例如抑郁症、焦虑症）。
脂肪组织的慢性炎症是一种持续的、低度的全身性炎症状态，起源于脂肪组织，其特征是脂质过度堆积。它可逐渐影响多个器官，包括肝脏、骨骼肌、胰岛以及中枢神经系统，并在肥胖相关代谢并发症的发病机制中发挥着关键作用。因此，阐明驱动慢性脂肪组织炎症的潜在起始机制，对于有效预防和管理与肥胖相关的代谢综合征至关重要。然而，我们目前对于这些炎症级联反应背后的调控机制的理解仍显不足。
2025 年 12 月 3 日，陆军军医大学吴玉章院士、王莉教授、王勇教授等，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin 的研究论文。
该研究揭示了肥胖状态下，肥大脂肪细胞（hypertrophic adipocyte）通过β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）依赖机制同时介导脂肪组织驻留 CD8+ T 细胞和脂肪组织巨噬细胞的炎症激活。该研究还强调了抑制脂肪细胞 B2M 作为治疗肥胖相关慢性炎症和代谢紊乱的潜在治疗策略的转化潜力。
脂肪组织中的慢性炎症被广泛认为是肥胖与一系列相关慢性疾病（包括 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝病和心血管疾病）之间的重要关联纽带。在这一致病过程中，脂肪细胞与脂肪组织内驻留免疫细胞之间失调的相互作用发挥着关键调控作用；然而，这种异常相互作用的潜在机制在很大程度上仍不清楚。
在这项最新研究中，研究团队发现，肥胖期间肥大脂肪细胞中β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）表达上调，不仅以细胞接触依赖的方式介导了脂肪组织驻留 CD8+ T 细胞的活化，还促进了脂肪细胞的铁过载和铁死亡，从而推动了脂肪组织巨噬细胞向 M1 极化。
相反，在脂肪细胞中特异性敲除 β2-微球蛋白，能够有效抑制脂肪组织驻留 CD8+ T 细胞的活化和聚集，以及脂肪细胞的铁死亡和 M1 极化，最终防止高脂饮食诱导的肥胖及其相关炎症和代谢紊乱。腺相关病毒（AAV）载体介导的脂肪组织靶向敲低 β2-微球蛋白，被证明能够治疗性缓解高脂饮食诱导的肥胖，以及相关的慢性炎症和代谢紊乱。
此外，研究团队对人类脂肪组织转录组数据进行的生物信息学分析，结果显示，脂肪组织中的 β2-微球蛋白水平与肥胖之间存在很强的相关性。更重要的是，从肥胖患者身上分离出的脂肪细胞中，β2-微球蛋白的表达显著上调。
总的来说，这些研究结果突显了脂肪细胞在肥胖相关慢性炎症和代谢紊乱中通过 β2-微球蛋白依赖机制所发挥的关键作用。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02486-3
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