Nature子刊：悦康药业siRNA新药，有望实现乙肝的功能性治愈

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

据估计，全球范围内约有3.25 亿人慢性感染了乙型肝炎病毒（HBV），尽管已有有效疫苗，HBV 仍导致了每年近 100 万人死亡。HBV 的慢性感染会对肝细胞造成长期损伤，使感染者面临进展性肝病风险，近一半的肝细胞癌是因为 HBV 慢性感染所致。

目前，针对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗方法效果不佳，原因是高循环水平的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）导致了免疫耗竭。

2025 年 12 月 1 日，悦康药业宋更申团队在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection 的研究论文。

该研究表明，靶向乙型肝炎病毒 S 区的 siRNA 药物KC13-M2G2，有望实现慢性乙型肝炎病毒感染的功能性治愈。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种靶向乙型肝炎病毒 S 区的小干扰 RNA（siRNA），旨在显著抑制乙型肝炎表面抗原（HBsAg），从而实现宿主免疫恢复。

这种名为KC13-M2G2的 siRNA 制剂在体外对所有乙型肝炎病毒（HBV）基因型均表现出强大的抗病毒效力。值得注意的是，在多个小鼠模型中，KC13-M2G2 能迅速且持续地降低乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒 DNA 的水平，并伴随乙肝表面抗体的血清学转换，其效果优于处于临床试验阶段的乙型肝炎治疗药物elebsiran（一款 siRNA 药物）和bepirovirsen（一款 ASO 药物）。

在大鼠和食蟹猴身上进行的毒理学研究显示，KC13-M2G2 具有令人满意的生物安全性。鉴于 elebsiran 和 bepirovirsen 在临床研究中实现的乙型肝炎功能性治愈率不超过 20%，KC13-M2G2 作为一种有潜力的候选药物，有望在临床应用中表现出更出色的乙型肝炎功能性治愈效果。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66876-5