Nature| 第 7 位艾滋病治愈患者，干细胞移植成「共性」，多种创新方式在探索

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来源：医麦客

近期，国际顶尖学术期刊《

Nature

该患者为 60 岁的柏林男性，2009 年确诊 HIV-1 感染，2015 年又被诊断出急性髓系白血病。由于未能找到携带 CCR5 Δ32/Δ32 纯合突变的配型供体，医生为其实施了同种异体干细胞移植，供体干细胞仅携带 CCR5 Δ32 杂合突变。值得注意的是，该患者自身也携带 CCR5 Δ32 杂合突变，但仍感染了 HIV-1 病毒。

患者接受干细胞移植后病情好转，2018 年其在未遵医嘱的情况下停用抗逆转录病毒疗法，截至研究发表时，已维持 HIV 缓解状态超过七年。检测结果显示，患者血浆中未发现 HIV RNA，病毒库分析表明，移植前患者体内存在完整的前病毒 HIV，但移植后血液和肠道组织中均未检测到具有复制能力的 HIV 病毒。研究推测，干细胞移植时的高抗体依赖细胞毒作用（ADCC）可能在清除 HIV 病毒库中发挥了关键作用。

自 2020 年以来，已有 6 位 HIV 感染者实现 HIV「治愈」：

1、「柏林病人」：全球首例 HIV 治愈病人，他在 1995 年被诊断为 HIV 感染者，2 此后一直接受 ART 治疗。2006 年，他被确诊 AML，于次年接受 CCR5Δ32/Δ32 匹配的非亲缘造血干细胞移植，此后 12 年没有检测到 HIV 病载，但 2020 年 9 月因白血病复发去世。

2、「伦敦病人」：在 2008 年被诊断为 HIV 感染，2019 年因霍奇金淋巴瘤接受了 CCR5Δ32/Δ32 造血干细胞移植，一直没有检测到 HIV 病载。2020 年《柳叶刀》子刊发文，称对其进行连续 4 年的跟踪研究，确认为全球第二例艾滋病治愈者。

3、「纽约病人」：她在 2017 年接受了全球首例脐带血干细胞移植并达到 HIV 缓解，2022 年初次披露，2023 年《细胞》发文确认。她也是截至目前唯一一名混血女性 HIV 治愈病人，这意味着，HCT 治疗或能为不同性别、种族者提供治愈思路。

4、「杜塞尔多夫病人」：2011 年 1 月被诊断患有 AML，两年后接受 1 名女性捐献者提供的 CCR5Δ32/Δ32 干细胞移植。在移植后 9 年、停止抗逆转录病毒治疗的 4 年里，均未在体内检测到 HIV-1 病毒。2023 年 2 月，《自然·医学》发文，称其为世界第三例艾滋病治愈患者。

5、「希望之城病人」：68 岁，1988 年确诊 HIV 感染，2019 年 2 月他在希望之城医疗中心接受了 CCR5Δ32 造血干细胞移植，移植后，外周血和肠道 HIV DNA 也检测不到。2022 年首度披露，2024 年《新英格兰医学杂志》发文确认，但文中仍采用「长期缓解」表达。他是治愈或缓解病例中，年龄最长、感染时间最久的。

6、「日内瓦病人」：1990 年确诊 HIV 感染的患者，在 2018 年因为白血病，在日内瓦大学医院接受了野生型 CCR5 造血干细胞移植，也就是移植后的造血干细胞所分化的 CD4 细胞不能抵抗 HIV R5 嗜性病毒感染，之后病毒一直没有反弹。2023 年在 IAS AIDS 会议报道。

异体造血干细胞移植可实现艾滋病治愈，但要求苛刻，治疗困难

异体造血干细胞移植是治疗特定癌症如白血病等的疗法，通过移植捐赠者未成熟的血细胞，使接收者的骨髓重新增殖。

CCR5 是 HIV 病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏 CCR5 受体，HIV 病毒也就无法感染。对于感染 HIV 病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有 CCR5 基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的 HIV 病毒无法感染，从而逐渐清除 HIV 病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。

然而，具有 CCR5 基因突变的造血干细胞并不好找。研究显示，只有携带纯合子 CCR5Δ32/Δ32 基因突变者能阻止 HIV 入侵靶细胞，杂合子突变只能降低和延缓疾病进展。前者在白人中仅占 1%，其他地区几乎为零。

目前，针对艾滋病的创新疗法也在不断涌现，包含抗体、细胞疗法、基因疗法等，未来将有望诞生更多艾滋病治疗创新方案。

参考资料：

1.Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

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