对于他汀类药物的安全用药,经常为大家强调,东亚人群,包括我们中国人对于他汀类药物敏感性更高,应该考虑服用中低剂量的他汀,降低用药安全风险,提升用药耐受性和依从性。
对于最常见的阿托伐他汀,瑞舒伐他汀来说,一般10mg的阿托伐他汀,5mg的瑞舒伐他汀,是其常用的最低有效剂量,但有些朋友还是会想用更低的剂量,有时候会问到这样的问题,5mg的瑞舒伐他汀,我还能掰开吃一半吗?
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药物的剂量与药效通常在一定范围内呈正比关系,而与不良反应风险则呈反比关系,也就是说,服药剂量越低,药效就越差,但相对而言,药物的不良反应风险也会更低,用药更安全,如何找到这样的一个平衡点,就是我们在选择用药剂量过程中需要重点考虑的。
对于低剂量他汀能否进一步减半服用的问题,通常是不推荐的。不推荐的原因在于,超低剂量的用药虽然可能仍然有效,但一般缺乏充分的临床证据。但对于一些低剂量减半,确实能够更好实现药物耐受的患者来说,这种用药方式,或许也是一种可以选择的用药方式。
近日一项韩国学者完成的新研究,为超低剂量使用他汀类药物提供了新的临床证据。该研究中采用2.5mg的瑞舒伐他汀与10mg依折麦布的复方制剂来替代治疗单独服用他汀控制血脂不达标的2型糖尿病患者,实现了血脂控制达标率的显著提升,且安全性耐受性良好。
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在这项研究中,共纳入了596名参与者,这些参与者均为有心血管高危风险的2型糖尿病患者,低密度脂蛋白胆固醇的控制目标为低于1.8mmol/L(70mg/dL)。
纳入研究时,586名参与者均接受了中低强度他汀治疗至少12周,但低密度脂蛋白胆固醇均未达到1.8mmol/L以下的目标值。
通过转为使用2.5mg瑞舒伐他汀与10mg依折麦布的复方制剂后,每日一次用药,在使用该降脂药物3个月后,这些原本血脂控制不达标的糖尿病患者,有62.3%的人实现了低密度脂蛋白低于1.8mmol/L的降脂目标,平均低密度脂蛋白胆固醇水平降低了26%!
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对比其他血脂指标,由于低密度脂蛋白胆固醇出现了显著下降,参与者的总胆固醇、载脂蛋白B,非高密度脂蛋白胆固醇等水平也随之出现了下降,而甘油三酯水平和高密度脂蛋白胆固醇水平则没有变化。
在用药安全性方面,患者在长达12周的用药周期内,患者的用药依从性高达97.3%,有9.8%的患者至少出现过1次不良事件,但其中只有0.85%被认为是与治疗相关,而且多数为轻度不良反应。
在血糖影响方面,换成2.5mg瑞舒伐他汀加10mg依折麦布组合用药后,参与者的糖化血红蛋白水平和空腹血糖水平仅出现了小幅的升高,但胰岛素抵抗指数出现了轻度的降低,无统计学意义。
也就是说,超低剂量瑞舒伐他汀加依折麦布的组合,相比单独使用中低强度的他汀,仍然为受试的糖尿病患者来了更大的降脂幅度,使受试者的血脂控制达标率大幅提升,同时用药安全性良好,对血糖影响也较微小。
从这样的研究结果,我们可以得到以下3点启示——
- 降脂强度较好的瑞舒伐他汀,阿托伐他汀等,使用常规低剂量的一半剂量,仍然能够发挥降脂作用。
- 不同作用机制的降脂药联合使用,例如他汀+依折麦布的组合,能够有助于发挥协同作用,比单独使用他汀带来更强的降脂效果。
- 单片复方的降脂药物组合,能够进一步提高用药依从性,进而提升患者的血脂控制水平。
需要指出的是,此次研究针对的只是2.5mg瑞舒伐他汀的剂量与依折麦布的组合,用药对象是韩国的2型糖尿病患者,而且亚组分析显示,对于体重正常或偏瘦的人群,使用低强度他汀效果不好的人群,这个复方制剂显示出了更好的降脂效果,而其他的他汀是否适用,对于其他人群是否适用,我们也不能推而广之,还需要更多的临床证据来证明。
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对于我们正在用药的朋友们来说,该研究的重要意义在于,它证明了他汀联合依折麦布带来的潜在强化降脂作用,也证明了超低剂量使用瑞舒伐他汀,可能也是一种可以考虑的降脂用药方案。
如果我们目前正在服用他汀,耐受性良好,血脂控制良好,不建议根据这样的研究结果就去私自调整用药方案,一方面这种复方制剂我们国内并没有获批上市,无法获得,另一方面,即使是我们选择两种药物,按这个研究中的剂量组合使用,也需要再次评估确认用药的有效性和安全性。
参考文献:
Efficacy and safety of switching to ezetimibe 10 mg/rosuvastatin 2.5 mg in Korean patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidaemia: A multicentre, prospective study (EROICA study). Diabetes Obes Metab. 2025 Nov 5.
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