Aging Cell：轻断食可延缓衰老，但得先看年龄，中年或最佳，老年反而有害

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

从生物学角度看，调节能量代谢是延缓衰老最可靠、最经典的干预措施。饮食限制（DR），包括热量限制或间歇性禁食，其核心作用机制正是通过增强代谢可塑性，从而延长寿命。

尽管饮食限制已被广泛研究，但其效果可能因年龄而已，目前大多数研究都在年轻个人中进行，而其对老年个体代谢健康的影响尚未得到充分研究。

2025年12月1日，全南大学研究团队在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Age-Dependent Metabolomic Signatures of Dietary Restriction in Mice "的研究论文。

研究显示，饮食限制对健康与寿命的益处存在最佳时期，中年阶段饮食限制可能最佳窗口期，年轻时期饮食限制可能会损害肝脏，老年时期可能带来代谢风险，包括肝糖原异常堆积和体重不可逆下降。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员对年轻（2个月）、中年（6个月）和老年（17个月）小鼠模型进行了短期（5天）、长期（30天）饮食限制，采用30%饮食限制并结合每日一餐模式，以模拟效果最佳的热量限制结合每日长时间禁食方案，通过代谢组学分析揭示了饮食限制的抗衰老效果在不同年龄之间的差异。

在短期饮食限制方面，不同年龄组之间没有明显的代谢差异。

在长期饮食限制下，年轻小鼠虽启动肝脏糖异生，但同时，肝脏中的肌氨酸和甜菜碱水平显著下降，这表明长期饮食限制可能损害年轻小鼠肝脏。

对中年小鼠而言，长期饮食限制显著改善能量代谢、抗氧化能力和肝脏功能，且未出现明显副作用。

而在老年小鼠中，长期饮食限制导致其肝脏中糖原异常堆积，同时伴随不可逆的持续体重减轻，这表明长期饮食限制可能加剧老年小鼠代谢紊乱。

图：论文截图

此外，肝脏中葡萄糖、糖原及谷胱甘肽水平会随着年龄的增长而降低，在所有年龄段中，长期饮食限制均可逆转这一趋势，尤其是中年阶段，这表明饮食限制有助于改善能量代谢状态并增强抗氧化应激能力，这是其延缓衰老的积极效应。

进一步对代谢通路分析发现，长期饮食限制在中年小鼠中引发了积极的代谢重塑，包括改善柠檬酸循环、氨基酸代谢等，且未发现如年轻组和老年组类似的负面影响。

这意味着，在中年阶段进行饮食限制，可能是健康与寿命获益的“最佳时期”。

研究人员指出，这项研究强调了饮食限制的最佳时机，机体对能量短缺的反应方式随着年龄增长而发生根本性改变，盲目进行饮食限制可能无法获得最佳效果，老年个体中，由于代谢灵活性和线粒体功能下降，甚至会带来不利影响。

综上，结果表明，饮食限制的抗衰老效果因年龄而异，中年阶段饮食限制可能最佳窗口期。未来，需要按年龄定制饮食限制方案，将有助于最大化健康寿命的延长，同时避免潜在风险。

图：论文截图

值得一提的是，限制蛋白质也有助于延长寿命，中年阶段最佳。

2025年10月，西湖大学郭天南团队在"Cell"期刊上发表的一篇论文指出，蛋白质限制通过调节衰老相关的蛋白质表达、表观遗传状态和磷酸化模式，延缓衰老并改善代谢，中年阶段进行蛋白质限制或是最佳时期。

参考文献：

https://doi.org/10.1111/acel.70309

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.004

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