饿了就能抗癌了！华中大团队发现：短期饥饿能增强抗癌免疫细胞，并提升免疫治疗效果

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肝细胞癌（HCC），是全球第五大常见癌症，也是最致命的癌症之一，预后极差。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在肝细胞癌治疗中具有革命性意义，但许多患者对这种疗法产生耐药性。数据显示，仅有15-20%的肝癌患者能从ICI治疗中获益。

近年来，通过饮食干预来改变肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长，已成为热点研究，例如轻断食、生酮饮食等能够增强抗肿瘤免疫力。尽管相关的研究很多，但大多集中在T细胞上，而在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是数量最丰富的免疫细胞之一。目前，尚不清楚禁食对巨噬细胞代谢和功能的影响。

近日，华中科技大学研究团队在"Hepatology"期刊上发表了一篇题为" Short-term starvation boosts anti-PD-L1 therapy by reshaping tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma "的研究论文。

研究显示，短期饥饿能重塑肿瘤相关巨噬细胞的表型和功能，将其从“促癌型”转变为“抗癌型”，增强其吞噬肿瘤细胞的能力，并激活CD8+ T细胞的抗癌免疫反应，从而提高抗PD-L1免疫疗法的疗效。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员使用多种HCC小鼠模型，过限制饮食来模拟短期饥饿状态，分析了短期饥饿对肿瘤生长和免疫微环境的影响，并评估了其与免疫检查点抑制剂联合治疗的效果。

结果发现，在多种HCC小鼠模型中，短期饥饿显著抑制肿瘤生长，延长生存时间，且未引起明显的体重下降或器官损伤。

进一步分析发现，短期饥饿通过调节免疫系统而非直接抑制肿瘤细胞生长来发挥作用，其效果依赖于免疫细胞的存在。

对肿瘤微环境分析发现，短期饥饿重塑了肿瘤相关巨噬细胞的表型和功能，将其从“促癌型”转变为“抗癌型”并增强了CD8+ T细胞的浸润和功能。

此外，在体内外实验中证实，在营养匮乏的条件下，肿瘤相关巨噬细胞表现出更强的吞噬能力，能够更有效地吞噬肿瘤细胞。

图：论文截图

重要的是，研究团队还发现，短期饥饿与抗PD-L1抗体联用，能更有效地抑制肿瘤生长，延长小鼠生存时间，效果显著优于单一疗法或与抗PD-1联用。

从机制上来讲，短期饥饿通过激活FBP1/Akt/Rab27a信号轴，抑制巨噬细胞释放外泌体PD-L1（exoPD-L1），从而减少免疫抑制，增强抗PD-L1疗法的效果。

研究指出，这项研究为饮食+免疫联合治疗肝癌提供了坚实的证据，表明短期饥饿可能成为一种安全、有效的辅助治疗策略，尤其适用于对现有免疫疗法不敏感的患者。

综上，结果表明，短期饥饿通过重塑肿瘤相关巨噬细胞的表型和功能，增强了抗肿瘤免疫反应，提升了抗PD-L1免疫疗法的疗效，揭示了短期饥饿在HCC治疗中的潜在应用价值，为开发饮食+免疫联合治疗策略提供了理论依据。

参考文献：

https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001244

声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。

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