上海
【导读】在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，一线免疫检查点抑制剂联合化疗（ICI-chemo）的预测性生物标志物非常迫切。
近日，中国医学科学院肿瘤医院/广东燃石医学有限责任公司研究团队合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Tumor-Informed ctDNA in Guiding First-Line Immunochemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancers”，本研究中，研究人员前瞻性地收集并分析了治疗前和治疗期间的组织及血浆样本。在肿瘤信息导向的 ctDNA 阳性患者中，接受 ICI 联合化疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著优于单纯化疗患者（PFS：HR 0.45，95% CI 0.34 - 0.60；OS：HR 0.66，95% CI 0.49 - 0.88；p = 0.0045）。相比之下，在 ctDNA 阴性亚组中，两治疗组的 PFS 或 OS 无显著差异。肿瘤信息导向的 ctDNA 预测价值独立于其他免疫生物标志物，且优于其他 ctDNA 指标。在 RATIONALE 304/307 试验的联合队列中进行验证，结果相似。此外，治疗期间 ctDNA 清除与更好的临床结局相关（OS 的对数秩 p = 0.0004，PFS 的对数秩 p = 0.044）。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506565
晚期NSCLC的ICI-化疗：疗效不同，需预测标志物
01
免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗（ICI-化疗）已被批准作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案，显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善。然而，并非所有患者对 ICI-化疗的反应都相同，这凸显了迫切需要预测性生物标志物来识别最有可能从这种治疗中获益的患者。
肿瘤相关ctDNA状态在预测ICI联合化疗优于化疗的优越结局中的验证
02
RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 试验进一步验证了肿瘤信息导向的循环肿瘤 DNA（ctDNA）状态的预测作用。RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 试验分别旨在证明一线 PD-1 抗体治疗在晚期非鳞状非小细胞肺癌（非 LUSC）和鳞状非小细胞肺癌（LUSC）中的无进展生存期（PFS）优于化疗。这两项试验由同一家制药公司与相同的首席临床研究者合作开展，确保了治疗效果评估的一致性。这两项试验合并为一个验证队列，以确保纳入分析的患者涵盖了所有非小细胞肺癌（NSCLC）的病理亚型。RATIONALE 304 和 RATIONALE 307 试验中用于肿瘤信息导向的 ctDNA 分析的 BEP 分别包括 82 名和 62 名患者。BEP 的基线特征和疗效概况与意向治疗（ITT）人群相当。在全分析集（BEP）和意向治疗集（ITT）人群中，无进展生存期（PFS）也相当。在全分析集中，免疫检查点抑制剂联合化疗组和单纯化疗组的基线特征均衡。
与先前的研究结果一致，肿瘤相关循环肿瘤 DNA 阳性的患者接受免疫检查点抑制剂联合化疗的无进展生存期优于仅接受化疗的患者。而对于肿瘤相关循环肿瘤 DNA 阴性的患者，两组治疗方案的无进展生存期无显著差异。肿瘤相关循环肿瘤 DNA 对免疫检查点抑制剂联合化疗的预测作用在非肺鳞状细胞癌（RATIONALE 304）和肺鳞状细胞癌（RATIONALE 307）队列中均保持一致。
肿瘤来源的循环肿瘤 DNA 在 RATIONALE-304/307 研究队列中的预测作用
这些发现表明，肿瘤相关的循环肿瘤 DNA 是一种很有前景的生物标志物，可用于预测一线晚期非小细胞肺癌中免疫检查点抑制剂联合化疗优于单纯化疗的疗效。
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506565
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