文献速递丨GLP-1受体激动剂可减少酒精消费

编者按：GLP-1受体激动剂在糖尿病和肥胖治疗中取得巨大成功，其通过中枢机制影响奖赏行为，引发了对其潜在治疗物质使用障碍（包括酒精使用障碍）的兴趣。近期发表在柳叶刀eClinicalMedicine的这项系统评价与荟萃分析，证实了GLP-1受体激动剂（尤其是司美格鲁肽和利拉鲁肽）能够显著降低酒精消费和相关风险，显示了其在AUD治疗中老药新用的巨大潜力。

研究背景

酒精使用障碍（AUD）是一个重大的全球健康负担，具有高复发率和有限的治疗采纳率。为2型糖尿病和肥胖症开发的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）也可能通过调节中枢奖赏通路来减少酒精消费。

研究方法

研究者按照PRISMA指南进行了系统评价和荟萃分析（PROSPERO CRD420251009075）。如果随机对照试验（RCTs）和观察性研究评估了GLP-1 RAs对有害饮酒或AUD成人的酒精相关结局的影响，则被纳入。检索覆盖了从建库至2025年6月1日的所有数据库。主要结局是酒精使用障碍识别测试（AUDIT）评分（范围0-40）的变化，这是一个评估有害使用、依赖和酒精相关危害的经过验证的筛查工具。酒精使用定义为自我报告的消费量（每周饮酒杯数或单位数，每天克数），风险饮酒的阈值由研究特定定义确定（例如，男性≥14杯/周，女性≥7杯/周）。次要结局包括复发、戒酒、酒精相关诊断、中毒或住院、生物标志物（例如，磷脂酰乙醇[PEth]、γ-GT）以及渴求、奖赏和线索反应的神经影像学测量。

研究结果

共纳入14项研究（4项RCTs，10项观察性研究；n = 5,262,268）。研究的GLP-1 RAs包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽和三肽。汇总分析表明AUDIT评分显著降低（平均差 -7.81分；95% CI -9.02 至 -6.60；I? = 87.5%）。RCTs也报告了饮酒天数、每次饮酒单位数和渴求感减少，尤其是司美格鲁肽。GLP-1 RA的使用与酒精摄入量、复发率和酒精相关诊断发生率降低相关，尤其是在处方司美格鲁肽或利拉鲁肽的2型糖尿病或肥胖个体中。基于人群的研究显示新发和复发性AUD、中毒和住院的风险较低。生物标志物分析（PEth, γ-GT）显示使用GLP-1 RA后降低，神经影像学研究报告酒精线索反应性和多巴胺能信号减弱。减重和代谢改善加强了戒酒和治疗依从性。

研究结论

GLP-1 RAs，特别是司美格鲁肽和利拉鲁肽，通过AUDIT评分测量可减少酒精使用，并对消费量、复发和酒精相关发病率显示出有益效果。机制学证据支持其对渴求和奖赏通路的调节作用。这些发现表明，GLP-1 RAs是重新用于AUD管理的有希望的候选药物，特别是对于合并糖尿病或肥胖的患者。需要进行大型、专门的RCTs来确认疗效并确定最佳治疗策略。

参考文献：Eshraghi, Reza et al.Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on alcohol consumption: a systematic review and meta-analysis.eClinicalMedicine, Volume 90, 103645

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（来源：药学瞭望）