上海
肿瘤组织内浸润的干细胞样CD8+ T细胞保留了良好的增殖和存活能力，以及肿瘤杀伤的功能。而肿瘤细胞会与免疫细胞竞争肿瘤微环境中的关键营养物质，以满足其代谢需求。因此，肿瘤微环境中的代谢变化对维持肿瘤浸润性CD8+ T细胞的干细胞特性和抗肿瘤免疫功能至关重要。
2025年11月27日，清华大学江鹏课题组在Developmental Cell杂志上以长文形式发表了题为Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+T cells（维生素B6维持CD8+ T细胞的干细胞样特征及抗肿瘤免疫功能）的研究论文，揭示了饮食来源的代谢小分子维生素B6能够促进肿瘤内浸润的CD8+T细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能，并且表现出维生素B6在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。
维生素B6是人体正常生理活动的必需辅酶，仅可以通过膳食获取。在本项工作中，研究人员揭示维生素B6或其活性形式——磷酸吡哆醛（Pyridoxal phosphate, PLP）能够促进CD8+ T细胞的生存能力、干细胞样特征和肿瘤清除能力;而PDXK基因杂合性缺失通过降低PLP水平抑制CD8+ T细胞的干细胞样特征，并促进其耗竭。机制研究发现，PLP通过直接结合并抑制p70S6K活性，从而限制p70S6K介导的BACH2 Ser520位点磷酸化，激活BACH2发挥转录功能，进而促进T细胞干细胞样基因表达，抑制耗竭基因表达。此外，临床前研究模型表明PLP可显著增强抗PD-1疗法的治疗效果。这些发现表明维生素B6是抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
清华大学生命学院江鹏实验室博士后吴珺（已出站，现已入职厦门大学药学院任副教授）、博士后李根博士及2020级博士生周嘉文（已毕业）为本文的共同第一作者。清华大学生命学院江鹏研究员为论文通讯作者。清华大学基础医学院董忠军研究员为该研究提供了技术指导帮助。
图1：维生素B6抑制肿瘤。
原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00691-4
制版人： 十一
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