多重挑战下，诺和诺德如何突围？

制药巨头的悲喜并不相同。

11月24日，诺和诺德宣布其口服司美格鲁肽在两项针对早期症状性阿尔茨海默病（AD）的Ⅲ期临床试验中未能达到主要终点——未能在统计学上显著延缓疾病进展。这一消息令市场情绪骤然转冷。叠加此前患者视力下降、收购失利、高层动荡、大规模裁员等一系列事件，公司美股盘前股价一度暴逾12%。

然而仅隔一日，11月25日，诺和诺德又传来利好：其GLP-1/胰淀素双受体激动剂Amycretin在Ⅱ期临床试验中展现出卓越的降糖和减重疗效。受此提振，公司股价止跌回升，市场信心略有修复。

业内分析指出，诺和诺德正通过多管线布局对冲“单一”适应症风险，但前路依然充满挑战。当前的一系列战略调整，正是为了尽快度过阵痛期，以更聚焦的姿态迎接未来激烈的市场竞争。

山重水复疑无路

此次失败的两项全球性Ⅲ期研究——EVOKE与EVOKE+，共纳入3808名经淀粉样蛋白阳性确诊的早期AD患者。

受试者接受为期104周的治疗后，认知评估结果显示，司美格鲁肽未能显著优于安慰剂。尽管药物改善与AD相关的生物标志物，但这些变化并未转化为临床上有意义的疾病延缓效果。基于此，诺和诺德决定终止原计划为期一年的延长期研究。

事实上，诺和诺德对GLP-1受体激动剂在神经退行性疾病中的探索最早可追溯到2022年8月。彼时公司表示，GLP-1RA类药物可能通过调节神经炎症等通路，减缓AD的病理进程。

2023年10月，诺和诺德透露，司美格鲁肽用于治疗AD的大型Ⅲ期临床试验正在进行，并于2025年10月预告将在年底前公布结果。该消息被市场视为重大利好，一度被市场视为潜在“第二增长曲线”，将再次拓宽GLP-1 的市场可能。

然而，此次失利不仅打击了诺和诺德自身，竞争对手礼来也在当日盘前股价一度下跌超5%。

值得注意的是，尽管AD存在巨大未满足的临床需求，但在诺和诺德的整体战略中，该适应症并非核心优先级，始终处于机会导向型布局。公司真正的战略重心，仍牢牢锚定在糖尿病与肥胖症两大领域。

除中枢神经系统外，司美格鲁肽已在多个代谢相关适应症上取得突破，包括心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肾损伤及慢性肾脏病等。然而，这些新增适应症究竟能为公司带来多少增量收入，仍有待市场检验。

与此同时，诺和诺德内部也在经历深刻变革。

领导层变动率先开始，2025年5月，CEO周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）被免职；10月，董事长赫格·隆德（Helge Lund）携六名董事会成员集体辞职。

紧接着，公司于8月宣布全球裁员9000人，约占员工总数的11.5%；10月再度裁撤约250人，并全面终止所有细胞疗法研发项目，包括针对1型糖尿病、帕金森病和慢性心力衰竭等重大疾病的前沿探索。业内将之视为，诺和诺德正主动收缩战线，将资源集中于更具确定性的核心赛道。

雪上加霜的是，11月21日，丹麦伤患补偿协会披露，已有4名患者在使用司美格鲁肽后出现视力下降，并已获得赔偿。欧洲药品管理局（EMA）安全委员会曾警示，司美格鲁肽在极少数情况下可能与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）相关——这是一种可导致永久性视力丧失的严重眼部疾病。

根据诺和诺德2025年第三季度财报，公司虽维持营收增长，但利润承压明显。市场逐渐意识到，即便被誉为“神药”的司美格鲁肽，也难以独自扛起投资者日益高涨的期待。未来的诺和诺德还需要更多的可能。

柳暗花明又一村

诺和诺德近期遭遇的一系列挫折，归根结底是GLP-1赛道激烈的竞争引起的。

作为诺和诺德的主要竞争对手，礼来近期在该领域无比强势。GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽成为全球新晋“药王”；与信达生物合作开发的GLP-1/GCG双受体激动剂玛仕度肽、已在中国获批上市；口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron预计2026年获批上市，且累计启动13项临床。一系列动态助力礼来市值达成万亿美元里程碑，刷新医药行业纪录。

腹背受敌之际，11月25日，诺和诺德的GLP-1/胰淀素双受体激动剂amycretin在Ⅱ期试验数据表现优异，为诺和诺德带来转机。据悉，amycretin是一种长效药物，每周给药一次，有口服和皮下注射双剂型。

资料显示，在一项涵盖448名二甲双胍控制不佳的糖尿病患者的临床Ⅱ期试验中，amycretin同时展示显著的降糖和减重疗效。

降糖方面，36周后，接受口服版amycretin的患者整体实现1.5%经安慰剂调整的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅，接受注射版本的患者则获得1.8%的降幅。减重方面，36周后，接受口服版amycretin的患者整体实现7.6%经安慰剂调整的减重获益，接受注射版本的患者整体减重更多，达到11.9%。安全性上，两种剂型均有良好的耐受性。

鉴于优异数据，诺和诺德首席科学官兼研发执行副总裁Martin Holst Lange表示，公司预计在2026年为amycretin开展涵盖多个适应症的Ⅲ期试验。

这条好消息让公司股价止跌回升近5%。更验证了诺和诺德的在胰淀素路线的投入没有白费。

胰淀素是一种由胰岛β细胞和α细胞分泌的激素，在血糖调节方面有重要作用。与侧重促进胰岛素分泌与减缓胃排空的GLP-1不同，胰淀素不仅直接作用于下丘脑实现食欲抑制，还能调节脂肪代谢。更重要的是，胰淀素与GLP-1在降糖和减重方面有协同作用，可形成双重食欲控制与代谢改善机制，有望为超重和糖尿病患者带来多元化、个性化的治疗方案。

在胰淀素领域，诺和诺德还有其他技术路线的产品——CagriSema。这是一种等固定剂量的复方制剂，有效成分为2.4mg卡格列肽（胰淀素类似物）和2.4mg司美格鲁肽。

与仍处在Ⅱ期的amycretin不同，CagriSema已进入名为REDEFINE的Ⅲ期系列试验，现已完成其中两项。2024年12月20日，诺和诺德宣布CagriSema在REDEFINE 1达到主要终点，使患者在68周后平均获得22.7%的减重收益，优于卡格列肽和司美格鲁肽单药组。今年3月10日，REDEFINE 2试验显示相似结果。得益于优秀的临床数据，诺和诺德计划在2026年第一季度向监管机构提交CagriSema的上市申请；若审批流程顺利，该药物预计在2027年上市。

诺和诺德CEO杜麦克（Maziar Mike Doustdar)曾表示，减重市场仍有巨大潜力未被开发，因此公司决定以差异化的管线，完成更大的市场覆盖。对诺和诺德来说，这两款胰淀素路线的产品重要性不言而喻；它们不仅是公司对产品管线差异化的一种尝试，也将是诺和诺德未来的支柱产品，决定公司未来十年的竞争力。

参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。