突发！冷冻电镜直接造假，哈佛大牛9篇顶刊被撤

通过单粒子电子显微镜（EM）可视化大分子复合物需要严格的生化纯化、标本制备、低剂量成像和3D图像重建。

2008年3月17日，哈佛医学院Deborah F. Kelly等人在PNAS 在线发表题为“Monolayer purification: a rapid method for isolating protein complexes for single-particle electron microscopy”的研究论文，该研究介绍了“Monolayer purification（单层纯化）”方法，该方法使用镍-硝基三乙酸（Ni-NTA）功能化脂质，同时直接从细胞裂解物中纯化his标记的复合物，同时生产适合单颗粒EM的样品。该方法是通过使用含有Ni-NTA脂质的单层来特异性吸附昆虫和哺乳动物细胞提取物中His标记的转铁蛋白-转铁蛋白受体（Tf-TfR）复合物而建立的。在提取液中加入咪唑可提高方法的特异度和灵敏度。单层纯化的Tf-TfR样品可以玻璃化并用于计算复合物的三维重建。然后，通过过表达单个His标记的核糖体亚基，使用单层纯化从细菌中快速分离核糖体复合物。所得的单层样品允许计算大肠杆菌50S核糖体亚基的冷冻电镜三维重建。

2025年11月24日，该文章被撤回，主要原因是数据篡改及文章间图片重复使用。

另外，在2025年11月18日，iNature报道了Deborah F. Kelly等撤回8篇文章）。

截止到2025年11月26日，Deborah F. Kelly已经被PNAS，Science Advances ，Nanoscale及ADVANCED MATERIALS等撤回了9篇文章（文章后附列表）。最后，据了解，Deborah F. Kelly团队的21篇文章被质疑数据异常，主要有4个原因：对不同条件和样品的图形和图像的重复使用；电子显微镜下的图像没有预期的像素大小；与电子显微镜图不相关的原子模型；电子显微镜图在其规定的分辨率下没有预期的特征。

以下署名作者根据哈佛医学院的评审结论撤回这篇论文，并注明：“由于SI附录表S2中的数据不可靠，我们撤回这篇论文。”我们为错误道歉。”

此外，编辑注意到图5D与文章[1]图3B的明显重复。

—Danijela Dukovski及Thomas Walz

这是值得关注的，因为从两种不同的网格准备方式来看，这些分布图不应该相同。JMB论文中的图3b是附着在亲和性网格（预制Ni-NTA单层网格）上的50个S核糖体，该网格使用了来自274张图像的最初52,507个粒子的数据集。而图5d则是50S核糖体附着在Ni-NTA单层上，然后在单层上放置一个网格，该网格使用了来自591张图像的最初45,444个颗粒的数据集。这两个分布图当然不应该是相同的。

文中所提文章：

[1]Kelly et al. 2008 [J. Mol. Biol. 10.1016/j.jmb.2008.07.023 (2008)].

Deborah F. Kelly的撤稿文章列表：

[1]Structural analysis of BRCA1 reveals modification hotspot，Sci Adv；

[2]Microchip-based structure determination of low-molecular weight proteins using cryo-electron microscopy，Nanoscale；

[3]High-Resolution Imaging of Human Viruses in Liquid Droplets，Adv Mater；

[4]Automated Tools to Advance High-Resolution Imaging in Liquid，Microsc Microanal；

[5]High-Resolution Imaging of Human Cancer Proteins Using Microprocessor Materials，Chembiochem；

[6]Liquid-EM goes viral - visualizing structure and dynamics，Curr Opin Struct Biol；

[7]Structural Insights of the SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein: Implications for the Inner-workings of Rapid Antigen Tests，Microsc Microanal；

[8]Cryo-EM reveals architectural diversity in active rotavirus particles，Comput Struct Biotechnol J；

[9]Monolayer purification: a rapid method for isolating protein complexes for single-particle electron microscopy，PNAS；

参考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.1701386

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/nr/d4nr90151g

https://retractionwatch.com/2024/09/11/penn-state-prof-earns-second-retraction-faces-third-following-university-probe/

https://pubpeer.com/search?q=Deborah+F.+Kelly

https://pubpeer.com/publications/63F200B2797421C8CC314C3993BBC0#2