随着全球人口老龄化加剧,与年龄相关的认知衰退和神经退行性疾病已成为日益严峻的健康挑战。大脑衰老过程中,细胞衰老和神经炎症是两个关键驱动因素,它们导致突触功能受损、神经元损伤,最终引发学习记忆能力下降。
传统中药在抗衰老和多靶点调控方面具有独特优势,八子补肾胶囊作为一种由16种中药组成的复方制剂,在临床中已显示出抗衰老潜力,但其改善大脑认知功能的具体机制尚待深入阐明。
基于此,来自南京中医药大学中医学院/中西医结合学院的科学团队在国际期刊Pharmaceutical Biology上在线发表了一篇题为“Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence”的研究性论文。
文章首次揭示了八子补肾胶囊(BZBS)通过抑制细胞衰老、调节小胶质细胞极化表型、减轻神经炎症,从而改善突触功能与神经元损伤,最终发挥抗认知衰退作用的整合机制。
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实验采用D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型,通过设立正常组、衰老组、NMN干预组以及BZBS低剂量和高剂量组,观察了BZBS对整体功能状态、认知能力、神经元结构、突触功能、小胶质细胞活化与极化、细胞衰老及相关分泌表型(SASP)因子的影响。
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结果显示,BZBS显著改善了衰老小鼠的整体状态。与衰老组相比,高剂量BZBS组小鼠的毛发更为浓密、有光泽,体重和脑、脾、胸腺等器官系数也显著恢复。在行为学测试中,BZBS处理增强了小鼠的耐力、抓力和运动协调性,表明其在改善整体生理功能方面具有积极作用。
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在认知功能方面,Barnes迷宫测试发现,衰老组小鼠的逃避潜伏期和错误次数显著增加,而BZBS干预后这两项指标均明显改善,说明BZBS能够有效缓解衰老引起的认知下降。进一步的组织学分析显示,BZBS减轻了海马和皮层区域神经元的损伤,尼氏体数量减少和溶解现象得到抑制,提示其对神经元具有保护作用。
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突触功能是认知的基础。研究发现,衰老组小鼠脑内突触后密度蛋白95(PSD95)的表达显著下降,而BZBS处理,尤其是高剂量组,能够显著提升PSD95水平,增强突触密度与可塑性,从而改善信息传递效率。
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小胶质细胞的异常活化与神经炎症密切相关。研究显示,衰老组中小胶质细胞标志物Iba1及M1型相关基因表达上升,而M2型保护性基因表达下降。BZBS干预后,Iba1和CD11b表达被抑制,同时M2型基因表达上调,表明BZBS不仅能抑制小胶质细胞的过度活化,还能促进其向保护性表型极化,发挥抗炎作用。
在细胞衰老方面,衰老组小鼠脑组织中衰老标志物p16INK4a表达升高,细胞增殖相关蛋白PCNA表达下降,而BZBS处理能逆转这一趋势,显著降低p16INK4a并提升PCNA,说明其具有抑制细胞衰老、促进细胞增殖的潜力。此外,BZBS还能降低血浆和脑组织中多种促炎性SASP因子的水平,并提升抗炎因子IL-10的表达,进一步抑制了衰老相关的慢性炎症状态。
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综上所述,八子补肾胶囊通过多靶点作用机制:抑制细胞衰老、调节小胶质细胞活化与极化、减轻神经炎症、保护神经元结构与突触功能,综合改善了衰老相关的认知缺陷。这项研究不仅揭示了其作为中药复方在抗脑衰老方面的潜力,也为临床应用提供了重要的实验依据。
参考文献:
https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2131839
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