AbMotle丨SC79：调控Akt信号通路，在神经保护与代谢平衡中的应用

SC79（AbMole，M5153）是一种小分子化合物，作为Akt蛋白激酶的特异性激活剂[1]。SC79与通过促进膜转位进而激活Akt的传统激活剂有所不同，SC79通过与Akt的PH结构域特异性结合，诱导Akt发生构象变化并抑制Akt向细胞膜的转运，从而在细胞质中增强Akt的磷酸化水平和激酶活性，最终激活Akt的下游信号通路。在细胞生物学领域，SC79被广泛用于探索Akt信号的功能。例如，在猪胚胎发育研究中，SC79通过恢复Akt活性，逆转了NEK2（丝氨酸/苏氨酸激酶）抑制引发的DNA损伤和细胞增殖缺陷，证实了Akt通路对胚胎发育的关键调控作用[2]。SC79在细胞代谢研究中，被发现可通过激活Akt/FoxO1通路，拮抗非酯化脂肪酸（NEFA）对细胞凋亡的诱导，并上调固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1）等代谢相关基因的表达[3]。SC79（CAS No.：305834-79-1）在神经科学研究也展现出重要价值：SC79在阿尔茨海默症小鼠模型中，通过激活Akt1信号，显著提升神经细胞的存活率，并改善动物的长期记忆能力[4]。SC79在脊髓损伤研究中，可以通过调控自噬和焦亡等相关蛋白的表达，促进脊髓组织修复和功能恢复[5]。SC79在肿瘤机制研究中，被用于解析肿瘤细胞中的PI3K/Akt通路参与的调控网络。例如，在骨髓瘤模型中，SC79被证实可逆转TMED3（跨膜蛋白）缺失导致的Akt磷酸化水平下降，并通过CDCA8（细胞周期相关蛋白）参与的信号通路恢复细胞增殖能力[6]。SC79的应用还扩展至微生物领域，例如SC79通过Akt/eNOS（内皮型一氧化氮合酶）轴诱导一氧化氮（NO）的剂量依赖性生成，这一过程被证实可抑制细菌的增殖[7]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Antioxidants (Basel). 2023 Feb 9;12(2):434.

南京农业大学的科研人员在上述文章中探究了非酯化脂肪酸（NEFA）对牛颗粒细胞的影响及Akt激动剂SC79的保护作用。实验人员发现围产期奶牛常因能量负平衡（NEB）导致血液中非酯化脂肪酸（NEFA）水平升高，进而影响卵巢功能。上述研究揭示，高浓度非酯化脂肪酸（NEFA）通过ROS激活的PI3K/AKT/FoxO1通路诱导牛颗粒细胞（BGCs）氧化应激、凋亡及类固醇激素合成紊乱，而AKT激活剂SC79可通过靶向该通路缓解这些损伤。在上述实验中发挥关键作用的SC79（305834-79-1，AbMole，M5153）由AbMole提供[3]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊Nature和Nature Medicine。

AKT activator SC79 alleviated NEFA−induced ROS and oxidative stress in BGCs[3].

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参考文献及鸣谢

[1] E. Mavrogonatou, M. Angelopoulou, S. V. Rizou, et al., Activation of the JNKs/ATM-p53 axis is indispensable for the cytoprotection of dermal fibroblasts exposed to UVB radiation, Cell death & disease 13(7) (2022) 647.

[2] S. B. Jeon, H. G. Kang, M. J. Kim, et al., NEK2 supports porcine embryonic development by modulating the AKT signaling pathway, Life sciences 372 (2025) 123640.

[3] Z. Lei, I. Ali, M. Yang, et al., Non-Esterified Fatty Acid-Induced Apoptosis in Bovine Granulosa Cells via ROS-Activated PI3K/AKT/FoxO1 Pathway, Antioxidants (Basel, Switzerland) 12(2) (2023).

[4] D. Na, D. H. Lim, J. S. Hong, et al., A multi-layered network model identifies Akt1 as a common modulator of neurodegeneration, Molecular systems biology 19(12) (2023) e11801.

[5] Y. Zhu, S. Yang, S. Su, et al., Macelignan Improves Functional Recovery After Spinal Cord Injury by Augmenting Autophagy via the AKT-mTOR-TFEB Signaling Pathway, Phytotherapy research : PTR 39(5) (2025) 2091-2109.

[6] X. Guo, X. Yin, Y. Xu, et al., TMED3 promotes the development of malignant melanoma by targeting CDCA8 and regulating PI3K/Akt pathway, Cell & bioscience 13(1) (2023) 65.

[7] R. J. Lee, N. D. Adappa, J. N. Palmer, Akt activator SC79 stimulates antibacterial nitric oxide generation in human nasal epithelial cells in vitro, International forum of allergy & rhinology 14(7) (2024) 1147-1162.