这件事已成为全球健康威胁，但很多人没意识到，还在做

在我们与细菌共存的漫长历史中，抗细菌药物的发现曾是现代医学最辉煌的胜利之一。然而，这场胜利正面临严峻的挑战。细菌耐药—当细菌不再对治疗它们的药物产生反应—已成为我们这个时代最重要的全球健康威胁之一。进入2025年11月，随着“世界提高抗微生物药物认识周”的到来，我们有必要深入理解细菌获得耐药性的复杂机制，并审视应对这一威胁的前沿策略。

一、无声的流行病：

细菌耐药的全球健康负担

细菌耐药并非未来的潜在危机，而是一场正在发生的“无声的流行病”。它的威胁直接而严峻：

（一）高发病与死亡率：原本可被轻松治愈的常见感染（如肺炎、尿路感染、败血症等），因致病菌产生耐药性而变得难以治疗，显著增加了患者的重症风险和死亡风险。

（二）医疗系统重负：耐药菌感染往往导致患者住院时间延长，需要更昂贵、更具毒性的抗菌药物或多种药物的联合使用，并需要更复杂的医疗护理，这极大地加重了全球医疗保健系统的经济负担。

（三）现代医学的基石面临侵蚀：现代医疗的新技术和新手段，如器官移植、造血干细胞移植、复杂外科手术、癌症化疗等，都建立在有效抗菌药物的保护之上。细菌耐药性的加剧使得这些治疗技术和手段的风险倍增，直接威胁现代医学的成果。

二、细菌的“智慧”：

耐药性的复杂与多样机制

细菌作为地球上最古老的生命形式之一，演化出了精妙且多样化的耐药机制以求得生存。理解这些机制，是开发新对策的基础。其主要可分为三类，而其中“获得性耐药”的机制尤为复杂：

1.固有耐药性：某些细菌天生就对特定药物不敏感，这是由于它们的细胞结构或代谢途径天然构成了屏障。

2.适应耐药性：在药物压力下，细菌通过暂时性的生理适应来存活，这种耐药性通常是可逆的。

3.获得性耐药性：这是最值得关注的类型，敏感菌通过基因突变或从其他细菌获取耐药基因，从而获得耐药能力：

●加固“城墙”（渗透性降低）：改变细胞膜孔蛋白的结构或数量，阻止药物进入菌体内部。

●设置“分子泵”（主动外排）：在细胞膜上建立特殊的转运蛋白，像泵一样将已经进入细胞的抗菌药物主动排出，使其无法发挥作用。

●“改头换面”或“增派守卫”（靶点的改变、修饰与保护）：要么突变药物作用的靶点蛋白，使药物无法识别并结合；要么对靶点进行化学修饰；甚至派出“守护蛋白”保护靶点，使药物失效。

●“缴械”策略（药物的失活与修饰）：细菌产生特定的酶（如β-内酰胺酶），像剪刀一样水解抗菌药物，或对其进行化学修饰，使其失去活性。

●“开辟新航路”（旁路代谢）：当原有代谢途径被药物阻断时，细菌会启用一条新的、不受药物影响的备用代谢途径。

●“情报共享”（耐药基因转移）：通过接合、转化、转导等方式，细菌之间可以像传递情报一样交换携带耐药基因的元件（如质粒），使耐药性在种群中迅速蔓延。

三、突破困境：

现有抑菌策略与未来前沿方向

面对细菌耐药的挑战，全球科研工作者和医疗专家正在多管齐下，构建防御体系。

现有策略与成果：

目前，我们主要通过严格规范抗菌药物使用（避免滥用和误用）、加强感染预防与控制（如手卫生、环境消毒）以及开发新药来应对。这些方法在一定程度上延缓了细菌耐药性的蔓延，但新药研发速度远跟不上耐药菌的产生速度，且成本高昂。

未来方向：多模式协同的普适性策略

未来的出路在于结合多种抑菌方式，开发更安全、有效且具有普适性的手段：

1.噬菌体疗法：利用专门攻击特定细菌的病毒（噬菌体）来精准清除耐药菌，避免破坏正常菌群。

2.单克隆抗体：设计能够中和细菌毒素或增强免疫系统清除细菌能力的特异性抗体。

3.靶向毒力因子：不直接杀死细菌，而是抑制其致病能力，瓦解其“武器装备”，使其无法致病。

4.益生菌与微生物组干预：通过补充有益菌群，恢复健康的微生态，竞争性抑制耐药菌的定植。

5.纳米材料与技术：利用具有抗菌特性的纳米材料作为药物载体或直接作为杀菌剂，提供新的物理性杀伤途径。

6.人工智能与大数据：利用AI加速新药筛选，预测耐药性发展趋势，实现精准用药。

结语：

遏制细菌耐药是一场关乎人类共同命运的持久战。它要求我们不仅在医学领域创新，更要在畜牧业、农业、环境治理及公众教育等领域采取协同行动，这正是“同一健康”理念的核心。持续的科学创新以及每一个人的理性行动（如不自行购买或使用抗微生物药物、遵守医嘱全疗程治疗）是遏制细菌耐药的唯一途径。唯有提高认识，人人参与，我们才能守护住抗菌药物的有效性，为健康的未来奠定基石。/健康科普

作者：传染病所 张静宜、张嘉铭、李娟

审核：阚飙

编辑：杨紫萱、张林林

监制：姚建义、于子涵

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