免疫治疗黄金组合：当DC携手NK细胞联合抗癌，带来长期生存可能！

在对抗癌症的漫长战役中，人类从未停止对新型治疗手段的探索。手术、放疗、化疗这“老三样”之后，靶向治疗和免疫治疗的出现，为无数患者带来了新的曙光。其中，细胞免疫疗法作为免疫治疗的重要分支，近年来备受瞩目。它不再是直接使用药物攻击肿瘤，而是巧妙地“赋能”人体自身的免疫系统，让免疫细胞成为识别和清除癌细胞的“精准导弹”。

在众多细胞疗法中，树突状细胞与自然杀伤细胞的联合——即DC+NK细胞疗法，正展现出令人振奋的协同抗癌效应，成为肿瘤治疗领域一颗冉冉升起的新星。本期，无癌家园为广大癌症患者及家属，深入剖析这一前沿疗法的原理、价值与应用前景。

Q:1. 请您介绍下什么是DC细胞和NK细胞？它们在人体免疫系统中分别扮演着怎样的角色？

A:我们可以把人体免疫系统想象成一支高度协同的“国防军队”，而DC细胞和NK细胞就是这支军队中两位功能迥异但又至关重要的“特种兵”。

DC细胞，全称是树突状细胞，它是体内功能最强大的“抗原呈递细胞”，相当于军队中的“侦察兵”和“情报官”。它的主要任务是巡逻全身，捕获“敌人”——也就是肿瘤细胞或病原体——身上的特定标志（抗原）。捕获之后，DC细胞会将这些抗原信息进行加工、处理，然后“呈递”给战斗主力部队——比如T细胞和B细胞，并下达精确的“攻击指令”：“看，这就是敌人，请按照这个特征去消灭它们！” 因此，DC细胞是启动和指挥特异性免疫应答的关键。

NK细胞，全称是自然杀伤细胞，它是天然免疫系统的核心成员，相当于军队中的“快速反应部队”或“先锋杀手”。它的特点是无需提前接受特定抗原的“培训”，就能迅速识别并清除那些发生癌变或被病毒感染的异常细胞。NK细胞的攻击机制非常直接，一旦发现目标，会立刻释放穿孔素、颗粒酶等“武器”，直接摧毁癌细胞。它为我们提供了免疫防御的第一道快速防线。

Q:2.听起来，DC细胞负责“指挥”，NK细胞负责“冲锋”。那么，将这两种细胞联合起来治疗肿瘤，其核心原理是什么？为什么“1+1”会大于2？

A:您这个比喻非常形象。的确，在传统的认知里，它们各司其职。但现代研究发现，它们之间存在着深刻而复杂的“对话”与“协作”。

DC细胞联合NK细胞疗法的核心原理，正是基于这种天然的协同作用。它不仅仅是简单的功能叠加，而是构建了一个强大的“正向循环”抗癌环路：

DC细胞“赋能”NK细胞：活化的DC细胞可以通过分泌诸如白细胞介素-12、干扰素等细胞因子，来强烈地激活和增强NK细胞的杀伤能力与增殖能力。这相当于“情报官”不仅提供了情报，还给“先锋杀手”配备了更精良的武器、进行了战前动员，让NK细胞的战斗力飙升。

NK细胞“反哺”DC细胞：反过来，被激活的NK细胞也可以通过分泌特定信号分子，或者直接清除那些抑制免疫反应的调节性细胞，来帮助DC细胞更好地成熟与活化，提升其抗原呈递的效率。这好比“先锋部队”清理了战场上的障碍，为“情报官”更顺利地传递指令创造了条件。

因此，“DC-NK”这个轴线的形成，实现了一个双向激活、相互放大的良性循环，从而在体内产生比单一细胞疗法更强大、更持久的抗肿瘤免疫反应。这就是“1+1>2”的奥秘所在。

Q:3. 这种协同作用具体体现在哪些方面？DC-NK联合疗法相较于传统的治疗手段，具有哪些独特的治疗价值？

A：这种协同作用带来的治疗价值是多方位的，主要体现在以下几点：

杀伤更精准、范围更广： DC细胞提供了肿瘤特异性的“靶向性”，而NK细胞则提供了广谱的、快速的杀伤力。两者结合，既能实现对特定肿瘤细胞的精准清除，又能通过NK细胞解决肿瘤的“异质性”问题（即一个肿瘤内部有不同类型的癌细胞），防止漏网之鱼。

清除“间谍”，破除免疫抑制：肿瘤非常狡猾，它会在自己周围建立一个抑制性的微环境，里面充满了像Treg细胞、髓源性抑制细胞等“免疫间谍”，它们会麻痹我们的免疫大军。活化的NK细胞能够有效清除这些“间谍”，打破肿瘤的免疫抑制屏障，让其他免疫细胞（如T细胞）也能更好地发挥作用。

产生免疫记忆，预防复发：有研究表明，DC细胞激活的NK细胞亚群，可能具备一定的“记忆”功能，这意味着它们能在体内存活更长时间。当再次遇到相同的肿瘤细胞时，能发起更迅速、更强烈的攻击，从而有望实现长期控制、降低复发风险。

副作用相对较小：相比于化疗、放疗等“好坏通杀”的疗法，细胞免疫治疗是调动自身免疫力，总体副作用更温和，常见的主要是一过性的发热、乏力等，患者的生活质量更高。

Q:4.请问哪些类型的肿瘤患者可能从DC+NK联合疗法中获益？它适用于所有癌症阶段吗？

A:这是一个非常关键的问题。目前来看，DC+NK联合疗法的应用场景非常广泛，但具有不同的策略价值：

早期/术后患者：这是最重要的应用人群之一。手术切除肉眼可见的肿瘤后，体内可能仍残留微小的、影像学无法发现的癌细胞灶，是未来复发的根源。此时采用DC+NK疗法，可以作为巩固治疗和清除残留的强力手段，相当于在“主力部队”（手术）之后，派出“特种部队”进行战场清扫，极大降低复发和转移风险。

放化疗期间的患者：放化疗在杀灭肿瘤的同时，会对免疫系统造成损伤。此时联合DC+NK治疗，可以起到“扶正固本” 的作用，一方面帮助修复受损的免疫力，减轻放化疗毒副作用；另一方面，协同杀伤对放化疗不敏感的肿瘤细胞，提升整体疗效。

晚期/难治性患者：对于已经发生转移或多线治疗失败的患者，DC+NK疗法提供了一种新的希望。它可以帮助控制肿瘤进展、缩小病灶、改善生活质量，甚至为部分患者带来长期带瘤生存的可能。

预防性干预：对于有肿瘤家族史的高危人群，或某些癌前病变的患者，理论上也可以通过增强免疫力来进行积极的预防干预。

需要强调的是，它并非“神药”，其疗效与患者自身的免疫状态、肿瘤负荷、病理类型等密切相关。因此，必须经过严格的医学评估。

Q:5. 患者如果考虑接受这种治疗，具体的流程是怎样的？

A:一个标准的DC+NK细胞治疗流程通常包括以下几个步骤：

全面评估与方案制定：这是首要且最关键的一步。我们的专家团队会详细审阅患者的全部病历资料，包括病理报告、基因检测结果、影像学资料及既往治疗史等，综合评估患者是否适合、何时介入该疗法，并制定个性化的细胞制备与回输方案。

细胞采集：通过血细胞分离机，从患者的外周血中采集一定量的单个核细胞。这个过程类似于成分献血，是安全、无创的。

细胞体外诱导、扩增与活化：将采集的细胞在符合GMP标准的洁净细胞实验室里，通过特定的细胞因子和培养技术，分别定向诱导、扩增出数量巨大、活性强劲的DC细胞和NK细胞。

质量检测：在细胞回输前，必须进行严格的质量控制检测，包括细胞数量、纯度、活性、无菌、无内毒素等，确保回输到患者体内的是安全、有效的“活体药品”。

细胞回输：将通过质检的DC细胞和NK细胞，像输液一样，通过静脉回输到患者体内。回输过程本身通常没有明显不适。

疗效评估与随访：回输后，医生会密切监测患者的反应，定期通过影像学检查、肿瘤标志物检测等来评估疗效，并根据情况决定后续的治疗和维持方案。

Q:6.这种疗法的安全性如何？患者可能会经历哪些副作用？

A:总体而言，自体来源的DC+NK细胞疗法安全性良好。因为它使用的是患者自身的细胞，避免了排异反应。

可能出现的副作用通常比较轻微且可控，主要包括：

一过性发热、寒战、乏力：这是最常见的反应，主要是由于细胞回输后激活了免疫系统所致，通常持续几小时到一天，通过对症处理即可缓解。

过敏反应：极少数患者可能对培养体系中的某些成分过敏，但发生率极低，且医护人员会做好充分的预防和应对准备。

肿瘤部位暂时性不适或炎症反应：这有时甚至是免疫系统起效的积极信号。

相比于CAR-T等基因修饰细胞疗法可能引发的细胞因子风暴等严重副作用，DC+NK疗法的风险要小得多。

Q:7. 患者在接受治疗后，如何判断疗效？它与常规的影像学评估有何不同？

A:疗效的评估是一个综合性的过程，我们遵循国际通用的实体瘤疗效评价标准，但也会关注更深层次的指标：

影像学评估是金标准：这是最客观的指标。通过定期的CT、MRI或PET-CT检查，观察肿瘤病灶的大小、数量及代谢活性的变化，判断是完全缓解、部分缓解、疾病稳定还是进展。

肿瘤标志物动态监测：对于治疗前肿瘤标志物（如CEA， CA19-9， PSA等）升高的患者，治疗后其水平的下降或恢复正常，是重要的参考指标。

生活质量的改善：这是细胞免疫治疗非常突出的价值点。患者可能会感觉到疼痛减轻、食欲改善、体力增强、体重增加，整体生活品质得到提升。

免疫学指标检测：这是细胞疗法特有的评估维度。我们会通过抽血，检测患者外周血中免疫细胞（如NK细胞、T细胞）的数量和功能活性变化。即使影像学上暂时表现为“稳定”，但如果体内的免疫细胞数量和活性显著提升，也预示着良好的长期预后和免疫状态的改善。

Q:8. 目前DC+NK疗法在全球范围内的研究进展如何？它未来的发展方向是什么？

A:目前，全球范围内有大量关于DC和NK细胞的临床研究正在进行，尤其是在日本、美国、中国等国家。大量的临床前和临床数据都支持其在多种实体瘤和部分血液肿瘤中的安全性与初步有效性。

未来的发展方向主要集中在几个方面：

联合治疗成为主流：将DC+NK疗法与PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂、靶向治疗、放化疗等进行联合，是当前研究的热点，旨在产生更强的协同抗癌效应。

基因工程改造：通过基因工程技术，给DC细胞装载更强大的肿瘤抗原，或给NK细胞装上能精准识别肿瘤的“CAR”（嵌合抗原受体），诞生CAR-NK、DC疫苗等新一代技术，进一步提升其靶向性和持久性。

通用型/现货型细胞产品：开发来自健康供体的、无需配型的“现货”NK细胞，可以大规模生产，随时使用，这将极大降低成本并惠及更多患者。

Q:9.对于正在考虑采用DC+NK疗法积极抗癌的患者和家属，您有什么建议？

A:我的建议是：保持希望，科学认知，理性选择。

第一，要建立信心。 细胞免疫治疗代表了癌症治疗的一个重要方向，它为我们提供了更多武器。不要因为恐惧或误解而放弃一个可能有效的选择。

第二，要进行全面的了解。 主动学习相关知识，了解疗法的原理、适用性、流程和局限性，这有助于与医生进行有效沟通，做出明智的决策。

第三，务必选择正规、专业的机构。 细胞的制备是核心技术，关系到疗效和安全。一定要考察机构是否有合规的实验室、成熟稳定的制备工艺、严格的质量控制体系以及经验丰富的临床专家团队。

第四，管理好预期。 它不是包治百病的“万能药”，而是一种科学的治疗策略。将其视为综合治疗的一部分，与主管医生密切配合，制定最适合自己的、个性化的全程管理方案。

本文为无癌家园原创