3期成功，治愈率99%

近日，诺华宣布其开发的新疗法KLU156（GanLum）在一项III期研究中治愈了超过99%的疟疾病例。如若获批，GanLum将代表自1999年以来疟疾治疗领域的首次重大创新。

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“双剑合璧”

KLU156并非横空出世，而是诺华与MMV、维康信托基金会等机构十余年合作的结晶。这个看似神秘的代号，其实藏着两种成分的精妙组合：

第一剑：Ganaplacide（全新化合物）

Ganaplacide的作用是破坏寄生虫的内部蛋白质运输系统，这对于寄生虫在红细胞内的生存至关重要。它属于一类名为咪唑并哌嗪的化合物，在加利福尼亚州圣地亚哥的诺华实验室对230万个分子进行突破性筛选以寻找候选药物后，该化合物首次被确定为潜在的抗疟药。

第二剑：Lumefantrine-SDF（优化版苯芴醇）

这是诺华的“老朋友”——苯芴醇的升级版。通过固体分散制剂（SDF）技术，实现每日一次给药，而非传统Coartem的每日两次。这一技术突破看似简单，却直击疟疾治疗的最大痛点：依从性。在撒哈拉以南非洲，复杂的给药方案意味着大量患者无法完成疗程，导致治疗失败和耐药加剧。

正是这种“新老结合”的策略，让KLU156具备了四大杀手锏：

首先，全新机制使其能突破青蒿素耐药困局；其次，快速起效（寄生虫清除时间<48小时）可迅速缓解症状；再者，适应症广度覆盖恶性疟和间日疟；最后，其传播阻断活性为疟疾消除提供了公共卫生层面的新工具。

在疗效数据方面，该试验展示了极高的治愈率。

基于监管提交所需的估算方法，GanLum的PCR校正治愈率为97.4%，相比之下，标准疗法的治愈率为94.0%。如果采用临床试验中用于与历史试验进行比较的标准方案分析法，GanLum的治愈率更是高达99.2%，而标准疗法为96.7%。研究表明，该治疗对与部分耐药性相关的突变疟疾寄生虫高度有效。

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疟疾“战场”告急

世界卫生组织（WHO）发布的《2024年世界疟疾报告》显示，2023年，全球疟疾病例数仍高达2.63亿例，近60万人因此丧生，其中5岁以下儿童占死亡病例的四分之三。这个令人痛心的数字背后，是人类与疟疾长达数十年的拉锯战正在出现新的变数。

青蒿素联合疗法（ACTs）自2000年以来一直是抗击恶性疟原虫的“金标准”。自1999年以来，诺华已提供了超过11亿剂的Coartem®治疗，其中大部分是以非营利方式提供的。然而，胜利的光环下危机四伏：东非卢旺达、乌干达及非洲之角地区，对青蒿素反应迟缓的寄生虫频率显著增加。

青蒿素耐药性不是未来的威胁，而是当下的现实。大湄公河地区已出现对青蒿素和哌喹双重耐药的恶性疟原虫，非洲大陆作为疟疾负担最重的区域，一旦耐药蔓延，可能倒退回20世纪90年代每年数百万儿童死亡的黑暗时代。更严峻的是，根据世界卫生组织《世界疟疾报告2021》及相关研究，COVID-19疫情导致的诊疗中断额外造成了约4.7万疟疾死亡。

诺华全球健康开发负责人Sujata Vaidyanathan博士警示：“我们需要具有新作用机制的非青蒿素类药物，以及简单、易于遵循的给药方案。”这句话，道破了KLU156研发的底层逻辑，也为诺华长达几十年的“研发长跑”埋下了伏笔。

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诺华“公益+战略”双轨布局

诺华在疟疾领域的投入堪称制药界的“异类”：过去25年，Coartem基本无盈利供应；2022年又承诺5年内投资2.5亿美元用于疟疾和被忽视热带病研发。这种“以商养善”模式，在疟疾这种“无支付能力”的市场中，既是企业社会责任，也是长远战略布局。

诺华部分疟疾管线

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

表面上看，KLU156上市后的年销售额峰值预计不足2亿美元，对诺华800亿营收体量微不足道。但深层次看，它带来的ESG标杆价值、技术平台积累和政策溢价（WHO、FDA快速通道资格），是无法用短期财报衡量的战略资产。

深层次来说，如果KLU156成功上市，它将是25年来首个全新机制的口服抗疟药，填补耐药情况下的治疗空白。其市场定位清晰：在青蒿素耐药率>10%的地区作为首选替代疗法，在其他地区作为轮换疗法以延缓耐药。

也就意味着，KLU156的意义远超药物本身。首先，它为耐药性管理提供了“轮换疗法”可能。其次，其传播阻断活性可降低患者对蚊子的感染性，与蚊帐、杀虫剂形成组合干预。最后，每日一次给药能显著提升5岁以下儿童治疗完成率，关乎健康公平。

即便如此，KLU156仍需面对三重拷问：长期安全性如何？对间日疟肝期休眠子是否有效？在HIV/TB共感染高发地区的药物交互作用怎样？

更现实的是市场准入障碍：WHO预认证通常需12-18个月，非洲各国药监局能力参差不齐，且全球基金2024—2026年预算已确定，新疗法纳入可能要到2027年以后。

最深刻的挑战来自“道高一尺”的耐药性。历史经验表明，只要疟原虫存在，耐药就不可避免。Ganaplacide的靶点基因（CARL）突变已在实验室证实可导致耐药性。该药物上市后急需建立实时分子监测系统，这对非洲的PCR检测能力提出了巨大挑战。

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结语

从1999年Coartem改变游戏规则，到2025年KLU156扛起耐药大旗，诺华在疟疾领域的25年长跑，诠释了什么叫“长期主义”。KLU156正在走向最后的战场，站在黎明前的时刻。

参考来源：

1.药智数据-全球药物分析系统

2.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-phase-iii-trial-next-generation-malaria-treatment-klu156-ganlum-meets-primary-endpoint-potential-combat-antimalarial-resistance

3.https://mp.weixin.qq.com/s/O02UklpJT-ugDMsan4c-lg

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