一款全球数百万孕妇在危急时刻使用的救命药,竟然被发现是关闭最致命脑瘤——胶质母细胞瘤——的“休眠开关”!
这不仅是一个“老药新用”的简单故事,它可能同时改写两个截然不同医学领域的未来:孕产妇健康和脑癌治疗。这项由宾夕法尼亚大学Megan Matthews教授和Kyosuke Shishikura博士领衔的重磅研究,于2025年10月15日登上了著名期刊《科学进展》(Science Advances),一举解开了一个困扰医学界70年的谜团。
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故事的主角,是一种叫肼屈嗪(Hydralazine)的药物。
你可能没听过它的名字,但它在医学界绝对是元老级的存在。自上世纪50年代以来,它一直是治疗高血压危象、尤其是先兆子痫(妊娠期高血压)的一线药物,被世卫组织列为“基本药物”。
然而,70年来,一个巨大的尴尬始终笼罩着它:没人知道它是怎么起作用的。
它来自那个“先开枪后瞄准”的药物发现时代。医生们只知道,给病人用上,血压“DUANG”一下就降了,立竿见影。但它在分子层面到底做了什么?为什么能让紧绷的血管放松?
医学界一片沉默。它就像一个老中医,病治好了,但他为什么开这个方子,他自己也说不清。
现在,宾夕法尼亚大学的团队终于解开了这个“黑匣子”。
他们发现,肼屈嗪在人体内有一个极其精准的打击目标——一种叫做ADO(2-氨基乙硫醇双加氧酶)的酶。
这个ADO酶可不简单,它堪称人体血管的“氧气警报器”。
ADO就像一个极其敏感的保安。当它感觉到周围氧气一丝丝减少,就立刻拉响警报,释放信号(降解RGS蛋白),导致血管细胞内的“收缩开关”——钙离子(Ca2+)——浓度飙升。结果就是:血管拼命收缩,血压随之飙升。
而肼屈嗪干的活儿,就是一进门,就把这个咋咋呼呼的保安(ADO)给绑了,让它彻底“静音”。
保安一倒,他原本要清除的“放松信号”(RGS蛋白)就开始在细胞里疯狂积累。这些“放松信号”压倒了“收缩信号”,导致钙离子水平下降。
保安“静音”了,大楼(血管)以为天下太平,于是瞬间放松,血管舒张,血压应声而降。
谜底揭开,完美闭环。
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然而,就在团队准备庆祝胜利时,一个更惊人的“剧情反转”出现了。
当他们把“ADO”这个新发现的靶点放到数据库中检索时,另一个领域的警报响了:癌症!
尤其是最致命、最难治的脑癌——胶质母细胞瘤(GBM)
此前的研究早已暗示,GBM肿瘤细胞极其狡猾,它们能在低氧的恶劣环境中疯狂生长,就是因为它们“绑架”了ADO酶。ADO成了肿瘤的“帮凶”,帮助它们在这种窒息环境中活了下来。
研究人员突然闪过一丝灵光:既然肼屈嗪能干掉先兆子痫里的ADO,那它能不能干掉脑癌里的ADO?
他们立刻在培养皿中用肼屈嗪处理人类胶质母细胞瘤细胞。
奇迹发生了——但并非以他们想象的方式。
与化疗扔“炸弹”(直接杀死细胞)不同,肼屈嗪根本没下杀手。
它给癌细胞唱了首“摇篮曲”。
研究图像显示,在药物作用下,癌细胞们停止了分裂,形态开始变得扁平、巨大——这是“细胞衰老”的典型标志。
肼屈嗪通过抑制ADO,切断了肿瘤的“低氧生存外挂”,触发了癌细胞的“休眠程序”。它们没有死,而是集体“躺平”,进入了一种只吃饭不干活(不分裂)的永久休眠状态。
对于GBM这种增殖快到发疯的癌症,让它“停下来”,就是胜利!
当然,你可能会问:那我们现在能用它来治脑癌吗?
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答案是:还不能。
肼屈嗪虽然亮出了底牌,但它有个致命弱点:它很难穿透“血脑屏障”(BBB)这道大脑的“防火墙”。它就像一个神枪手,但被挡在了战场之外。
但这恰恰是这项研究最伟大的地方。
它不是终点,而是起点。
70年来,我们第一次知道了这张“王牌”是怎么打的。现在,科学家们终于可以基于这个全新的靶点(ADO),去设计一个能穿过血脑屏障、更精准、更安全的“超级肼屈嗪”。
正如Matthews教授所说:一种古老的心血管药物最终教会了我们一些关于大脑的新知识,这种情况很少见,但这正是我们希望找到的、可能带来全新解决方案的非凡联系。
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参考文献:
- Shishikura, K., et al. (2025). Hydralazine inhibits cysteamine dioxygenase to treat preeclampsia and senesce glioblastoma. Science Advances, 11, eadx7687.
- Natural Sciences. (2025, November 13). A serendipitous find leads to lifesaving discoveries. Penn Today.
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