精彩逸例｜双免驱动速效缩瘤，O+Y方案助力晚期HCC一线治疗真实世界案例分享

*仅供医学专业人士阅读参考

O+Y方案引领免疫新纪元，拓展晚期HCC治疗边界！

肝细胞癌（HCC）作为我国常见恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率分别居恶性肿瘤第4位和第2位[1]，对我国人民生命健康构成严重威胁。肝癌早期缺乏典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期。其中，相当一部分患者在初次诊断时已存在远处转移，导致治疗选择十分有限。近年来，免疫联合治疗模式已成为晚期肝癌综合治疗的核心策略。今年3月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）方案用于不可切除或晚期HCC成人患者的一线治疗，标志着国内首个双免联合方案正式落地，为肝癌患者带来了新的治疗机遇。

本期将为大家介绍由福建医科大学附属协和医院陈江枝教授带来的O+Y方案在晚期HCC一线治疗中的经典案例，深入探索双免联合策略在晚期HCC治疗领域的创新实践与临床价值，为HCC患者的个体化免疫治疗提供可借鉴的思路与科学依据。

病例介绍

■基本情况

基本信息：男性，53岁。

主诉：体检发现肝占位1周。

既往史：发现乙肝阳性30余年，口服“恩替卡韦”抗病毒治疗3年。

家族史：奶奶因“肝硬化”去世。

查体：无特殊。

■实验室检查

• 肿瘤标志物（2025年6月22日）：AFP 1485 ng/ml，PIVKA 113 mAU/L。

• HBV-DNA（2025年6月22日）：5.32×10^2 IU/ml。

■影像学检查

上腹部CT平扫+增强（2025年6月11日）：1、肝右叶下段稍低密度肿块，考虑肝癌；2、腹膜后多枚肿大淋巴结；3、双肺多发实性结节，考虑转移瘤；4、肝硬化。

PET-CT（2025年6月13日）：1、肝Ⅵ段占位，糖代谢异常活跃，考虑恶性肿瘤性病变，HCC可能性大；2、双肺多发实性结节，大部分糖代谢活跃，考虑转移瘤；3、左侧颈根部、降主动脉旁、腹膜后多发肿大淋巴结，糖代谢活跃，考虑转移。

上腹部MRI平扫+增强（2025年6月19日）：1、肝S6段占位，大小6.3*4.3cm，考虑恶性肿瘤（MT）；2、肝内多发小结节，转移瘤待排除；3、腹膜后淋巴结肿大，大者4.1*2.6cm，考虑转移；4、肝硬化。

图1 上腹部MRI平扫+增强（2025年6月19日）

肺部CT（2025年6月19日）：双肺多发结节，大者2.0*1.5cm，考虑转移瘤。

图2 肺部CT（2025年6月19日）

■临床诊断

1.原发性肝癌，伴肺、淋巴结多发转移（CNLC Ⅲb期）；2. 乙型肝炎肝硬化；3. 肝功能：Child-Pugh A级。

■治疗方案

予以纳武利尤单抗（O）1mg/kg+伊匹木单抗（Y）3mg/kg，Q3W，共4个周期；序贯纳武利尤单抗480 mg，Q4W。

■4周期后疗效评估

• 肿瘤标志物（2025年8月25日）：AFP由1485 ng/ml降至21 ng/ml，PIVKA由113 mAU/L降至24 mAU/L。

图3 肿瘤标志物变化示意图

• 影像学检查（2025年8月25日）：肝S6段占位，最大径3.2cm；腹膜后淋巴结，最大径2.0cm；肺结节1，最大径1.3cm；肺结节2，最大径1.2cm。
  

图4 上腹部MRI平扫+增强（2025年8月25日）

图5 肺部CT（2025年8月25日）

• 疗效评估（mRESIT）为疾病部分缓解（PR）。

■不良反应

治疗期间患者出现轻中度不良反应，包括乏力、食欲减退表现，皮疹、免疫性肺炎，经对症及激素治疗后得到良好控制。

病例总结

本例患者既往有慢性乙型病毒性肝炎病史，且有肝硬化家族史，初诊为晚期肝癌（CNLC Ⅲb期），伴双肺、淋巴结多发转移，肝功能Child-Pugh A级。采用一线纳武利尤单抗（O）+伊匹木单抗（Y）双免方案治疗4周期后复查：患者肿瘤标志物显著下降，AFP由1485 ng/ml降至21 ng/ml，PIVKA由113 mAU/L降至24 mAU/L；影像学结果显示肝S6段占位、腹膜后淋巴结及肺结节均较前缩小；mRECIST标准评估为PR。

专家点评

陈燕凌教授：

肝脏作为人体内最大的实质性器官，具有丰富的血管网络和大量的血流灌注。这一解剖学特点使得肝癌细胞极易通过门静脉系统发生转移。除此之外，肝癌还可发生淋巴转移、种植转移、胆管转移以及邻近器官直接侵犯[2]。通过上述转移途径，肝癌的转移又可分为肝内转移和肝外转移。其中，14.0%~36.7%的肝癌患者在初诊时已出现肝外转移[3]，即使是已经顺利完成手术的早期肝癌患者，手术后仍可能发生肝外转移。肺是最常见的肝外转移部位，约占所有肝外转移的38.4%~48.4%[4]，其次是骨转移、淋巴结转移和腹腔转移等。转移性肝癌不仅治疗难度大，且患者生存期有限，整体预后不容乐观。

本例患者既往有HBV感染史，影像学提示双肺、淋巴结多发转移，肿瘤分期为CNLC Ⅲb期。对于晚期且不可手术切除的肝癌患者，系统性抗肿瘤治疗是首选策略，免疫联合治疗已成为当前临床实践中的主流治疗手段。CheckMate 9DW研究[5, 6]作为全球目前唯一以仑伐替尼为主要对照获得阳性结果的肝癌III期临床研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）在晚期HCC患者中的疗效和安全性。结果证明O+Y联合方案可实现快速、强效缩瘤：中位缓解时间（mTTR）仅2.2个月，客观缓解率（ORR）达36%，在靶病灶可评估的患者中，有37%的患者靶病灶缩小一半以上，显著降低肿瘤负荷，创造了更多后续治疗的机会。基于此，《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2024）》将纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）方案纳为肝功能Child-Pugh A级或较好的B级晚期HCC的一线诊疗选择（Ⅰ级推荐，ⅠA类证据）[7]。

本例患者经O+Y方案治疗4个周期后复查，患者肿瘤标志物AFP、PIVKA显著下降，影像学结果显示肝S6段占位、腹膜后淋巴结及肺结节均较前明显缩小，疗效评估为PR。这一结果充分体现了O+Y双免联合疗法的快速起效优势和强效缩瘤能力，可在短期内有效降低肿瘤负荷、延缓疾病进展，为患者后续进一步的综合治疗创造了更有利的条件。在治疗期间，患者耐受性佳，不良反应可控，体现该治疗方案整体安全性良好。值得一提的是，O+Y方案已于国内正式获得批准，用于不可切除或晚期HCC患者一线治疗，标志着我国肝癌治疗领域中免疫联合治疗策略再度取得关键性突破。

截至目前，该患者仍在接受O+Y方案治疗，并积极接受定期随访。CheckMate 9DW研究结果进一步显示，O+Y方案的中位总生存期（OS）接近两年，3年OS率约40%，中位缓解持续时间（DOR）达30.4个月，是对照组的近3倍。这些数据表明，O+Y方案不仅能够显著延长患者的生存期，还能通过持久缓解转化为长期生存获益，展现出强大的“长拖尾效应”。期待该患者能继续从O+Y双免方案获益，实现更长期的疾病控制与生存改善。展望未来，随着O+Y方案在临床实践中的不断应用与经验积累，以多学科协作（MDT）为基础的全程化管理，是充分发挥O+Y方案潜力的关键。通过进一步优化治疗策略和精细化的不良反应管理，有望持续提升晚期肝癌患者的整体生存获益和生活质量，推动我国晚期肝癌治疗水平迈向新的高度。

病例点评专家

陈燕凌教授

• 二级教授、博士生导师
  

• 国务院特殊津贴专家
  

• 福建省肝胆外科研究所所长
  

• 福建医科大学附属协和医院肝胆外科主任
  

• 福建医科大学肿瘤研究中心主任
  

• 中华医学会外科学分会委员
  

• 福建省医学会外科学会主任委员
  

• 福建省抗癌协会副会长
  

• 福建省欧美同学会留日分会会长
  

• 中国抗癌协会加速肿瘤外科康复专业委员会常委
  

• 福建海医会肝胆胰外科专委会主任委员
  

• 北京健康促进会肝胆胰肿瘤专委会副主任委员
  

• 中国医师协会肝癌专业委员会委员

病例提供专家

陈江枝 教授

• 医学博士, 副主任医师，副教授，硕士师导师

• 福建医科大学附属协和医院，肝胆外科行政副主任
  

• 福建省医学会外科学分会肝胆外科学组秘书
  

• 福建省医学会外科学分会手术学组委员兼秘书
  

• 福建省医师协会普通外科分会肝胆疾病专业委员会委员
  

• 福建省抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会委员
  

• 福建省海峡医药卫生交流协会胆道疾病专业委员会副主任委员
  

• 福建省预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会委员
  

• 中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复专委会委员
  

• 《机器人外科学杂志》青年编委

参考文献：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1):47-53. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006.

[2] 伍慧丽, 郑素军, 段钟平. 从解剖学角度探讨原发性肝癌的转移途径[J]. 临床肝胆病杂志, 2017, 33(10): 2009-2015. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.035.

[3] Shao G, Zhi Y, Fan Z, Qiu W, Lv G. Development and validation of a diagnostic and prognostic model for lung metastasis of hepatocellular carcinoma: a study based on the SEER database. Front Med (Lausanne). 2023;10:1171023. Published 2023 Jul 19. doi:10.3389/fmed.2023.1171023.

[4] 李梅,夏莉,刘华宝,陈新瑜.陈新瑜教授治疗原发性肝癌肺转移经验[J].光明中医,2021,36(14):2315-2320.

[5] Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).

[6] Shukui Qin, Yuxian Bai, Guohong Han, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in Chinese patients with unresectable/advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CheckMate 9DW expanded analyses. 2025 ESMO GI, abstract 157P.

[7] 《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2024）》.

Document Number: 7356-CN-2500154

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