西湖大学董晨院士团队最新Science，发现激活抗癌免疫的“开关”——Ms4a7

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

树突状细胞是免疫系统中的“哨兵”，负责捕捉肿瘤抗原并激活杀伤性T细胞，启动抗肿瘤免疫反应。I型常规树突状细胞（cDC1s），是一种能够高效进行交叉呈递的树突状细胞亚群，交叉呈递是指树突状细胞将外源性抗原呈递给CD8+ T细胞的过程，对于激活抗肿瘤免疫反应至关重要。

然而，cDC1s的交叉呈递能力并非固有，而是受肿瘤微环境信号调控，尚不清楚具体机制。

2025年11月14日，西湖大学董晨院士团队在"Science"期刊上发表了一篇题为" Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity "的研究论文。

这项研究发现了激活树突状细胞的关键蛋白Ms4a7，Ms4a7在cDC1s摄取肿瘤抗原后上调，调控“交叉呈递”过程，从而高效激活CD8+ T细胞以杀伤肿瘤，而Ms4a7缺陷则会削弱抗肿瘤免疫力。

此外，在人类多种癌症中，MS4A7高表达与患者生存期延长、T细胞活性增强显著相关。这项研究为开发针对Ms4a7的免疫疗法提供了理论依据。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员通过基因编辑、细胞培养、抗原呈递实验等一系列方法，揭示了Ms4a7在树突状细胞中的作用，及其对肿瘤免疫的影响。

结果发现，Ms4a7在cDC1s中特异性表达，并在摄取肿瘤抗原后依赖于NF-κB信号通路上调，从而进行交叉呈递，激活CD8+ T细胞。

然而，在Ms4a7缺失的小鼠中，其交叉呈递存在缺陷，导致CD8+ T细胞无法有效激活，肿瘤生长加速。Ms4a7缺失在多种肿瘤模型中均表现出抗肿瘤免疫能力的下降。

进一步分析发现，Ms4a7并不影响抗原的摄取或降解，主要定位于细胞内处理抗原的囊泡中，与抗原处理和呈递相关的细胞器共定位，从而精准调控抗原的交叉呈递过程。

Ms4a7+ cDC1s增强CD8+ T细胞启动和抗肿瘤免疫（图：论文截图）

不仅如此，研究人员还分析了人类肿瘤样本，在人类多种癌症（如膀胱癌、宫颈癌）中，MS4A7高表达与患者预后良好、T细胞活性增强显著相关。尤其是在肿瘤突变负荷较高的患者中，MS4A7表达与抗肿瘤免疫反应的相关性更强。

从临床意义上来讲，MS4A7或可作为预测免疫治疗效果的生物标志物，从而筛选更适合接受免疫治疗的患者。

综上，这项研究揭示了Ms4a7在cDC1s中的关键作用，强调了其在调节交叉呈递和抗肿瘤免疫中的重要性，不仅揭示了cDC1s细胞功能调控的新机制，也为开发针对Ms4a7的免疫疗法提供了理论依据。

参考文献：

https://doi.org/10.1126/science.ady5362

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