Cell子刊：华人学者证实，母亲糖尿病，儿子易患心血管疾病，女儿则不受影响

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

年轻人群中心血管疾病（CVD）的发病率正在上升，这一令人担忧的趋势凸显了识别高危人群以采取预防措施的必要性。新兴证据表明，母亲患有糖尿病，会增加其子女患代谢疾病和早发性心血管疾病的风险。然而，这些证据大多来自观察性研究，受到混杂因素的限制，并且缺乏关键的机制见解。

2025 年 11 月 11 日，卡罗林斯卡学院邓巧琳团队在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Maternal diabetes programs sexually dimorphic early-onset cardiovascular dysfunction in metabolically healthy offspring 的研究论文。

该研究证实，1 型糖尿病母亲所生的儿子患有早发性内皮功能障碍及相关心血管疾病的风险升高，而女儿则不受到影响，且这些影响与代谢疾病无关。

近几十年来，年轻人的心血管疾病（CVD）发病率持续上升，而老年人的发病率则呈下降趋势，这凸显了进一步识别风险群体以采取针对性预防措施的必要性。

心血管疾病与多种众所周知的风险因素有关，包括肥胖、吸烟、缺乏运动和糖尿病。糖尿病是一种特别重要的心血管疾病风险因素和共病。越来越多的临床和实验证据表明，母亲患有糖尿病和/或高血糖会增加子女患心血管代谢疾病的风险，其途径要么是通过生殖细胞遗传，要么是通过发育编程。

该团队此前证明，对于轻度高血糖的 1 型糖尿病母亲，其子宫环境仍会受损并受缺氧影响，从而导致胎儿生长偏差和胎盘功能障碍。而胎儿期暴露于低氧环境与内皮功能障碍有关。内皮功能障碍是心血管疾病发展的早期标志，并且在诸如高血压疾病、动脉粥样硬化等心血管疾病的发展中发挥着重要作用，最终会导致心肌梗死和中风。

因此，早发性内皮功能紊乱可能是反映 1 型糖尿病母亲所生子女心血管疾病发病率升高的潜在病理因素。

在这项最新研究中，研究团队结合了实验、流行病学和临床方法，以厘清母亲糖尿病对后代的代谢和内皮功能的影响。

研究团队利用轻度母体高血糖的小鼠模型，证明了母体高血糖会特异性地导致雄性子代出现早发性内皮功能障碍，而雌性子代则未受影响，且这种影响与代谢疾病无关。体内和体外的功能研究均表明，氧化应激和精氨酸酶-1（arginase-1）相关信号通路的改变是其潜在机制。

更重要的是，研究团队通过一项流行病学研究将上述研究结果进行了转化，利用丹麦和瑞典的全国性队列研究证明，患有 1 型糖尿病的母亲所生的儿子（而非女儿）患早发性心血管疾病（与内皮功能障碍相关）的风险增加。

最后，研究团队开展了一项临床病例对照研究，进一步提供了转化证据，证实了 1 型糖尿病的母亲的所生的儿子存在早发性血管内皮功能障碍。

该研究的核心发现：

• 母亲患糖尿病会让儿子出现早发性内皮功能障碍，但女儿不会；

• 儿子的内皮功能障碍的发生与代谢疾病无关；

• 血管氧化应激增强和精氨酸酶-1 被确认为其中的机制驱动因素；

• 这些发现凸显了一个未被充分认识到的未来预防策略的风险群体。

总的来说，这项研究确定了一个未被充分重视的具有心血管疾病早期发病风险的群体，并且强调了母亲的健康状况对后代心血管健康的影响。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00527-0