降脂药Enlicitide与注射用PCSK9抑制剂疗效相当，计划申报上市

默克近日在美国心脏协会(AHA)2025年科学会议上公布了其降胆固醇口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate（旧称MK-0616）的3期试验详细结果（摘要编号#4391578），其结果显示该药能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且安全性也与安慰剂相当。这些数据使该药有望成为首个获准上市的口服PCSK9抑制剂。

尽管目前已有他汀类药物和注射用PCSK9抑制剂等降脂疗法，但大多数动脉粥样硬化性心血管疾病患者仍未能达到其LDL-C目标值。试验性药物enlicitide旨在阻断PCSK9蛋白与低密度脂蛋白（LDL）受体的相互作用，其作用靶点与现有PCSK9抑制剂相同，但该药物为每日口服片剂。

关键性3期CORALreef Lipids试验结果

会议上公布的这项双盲、安慰剂对照的关键性3期CORALreef Lipids试验在14个国家的168个中心招募了2912名患有或有患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的成年人。该队列以白种人（54%）和亚裔（26%）为主，平均年龄为63岁，其中39%为女性。

受试者要么曾发生过心肌梗死或中风，要么首次发生心血管事件的风险为中高危。几乎所有受试者（97%）都有他汀类药物治疗史，尽管接受了至少中等强度或高强度的他汀类药物治疗，但LDL-C水平均高于建议阈值；26%的受试者同时服用依折麦布。

受试者按2:1的比例随机分组，分别接受Enlicitide 20mg每日一次（n=1935）或安慰剂（n=969）治疗，持续52周。

24周后，接受Enlicitide治疗的患者LDL-C水平较安慰剂组降低了55.8%。在排除生物学上不合理的LDL值后进行的重新分析中，24周时LDL-C水平的降低幅度进一步增加至59.7%，52周时则达到52.4%。在2025年AHA年会上展示的图表显示，治疗期间平均LDL-C水平较起始显著下降，且降低效果在52周内似乎持续存在。

Enlicitide还显著降低了其他致动脉粥样硬化脂质：非高密度脂蛋白胆固醇降低53.4%；载脂蛋白B降低50.3%；脂蛋白(a)降低28.2%。

该研究还表明，在第24周，接受enlicitide治疗的患者中有67.5%达到了预先设定的严格目标，即LDL-C降低至少50%且LDL-C<55mg/dL(1.42mmol/L)，而安慰剂组只有1.2%达到这一目标。

Enlicitide的安全性与安慰剂相似。Enlicitide组和安慰剂组在任何不良事件(AE)、严重不良事件或死亡的发生率方面均无明显差异。因不良事件而终止治疗的比例较低，Enlicitide组(3.1%)和安慰剂组(4.1%)的比例相似。

3期CORALreef HeFH试验结果

在AHA2025上，默克公司还报告了另一项名为CORALreef HeFH的积极3期试验，该试验在杂合子家族性高胆固醇血症患者中进行，这是一种以LDL-C升高为特征的遗传疾病。在这项研究中，在第24周，Enlicitide显示与安慰剂相比，LDL-C降低了59.4%。该研究中几乎所有患者（97%）此前均已接受他汀类药物治疗。

口服PCSK9抑制剂计划申报上市

两项研究中，enlicitide所观察到的LDL-C降低幅度与注射型PCSK9靶向药物所观察到的LDL-C降低幅度大致相同，这些药物包括两种每月给药一次的抗体药物，安进公司的Repatha和再生元公司的Praluent，以及可每年注射两次的药物——诺华公司的寡核苷酸Leqvio。这意味着，Enlicitide可能是注射剂的更方便的替代药物，更容易分配和储存。

默克公司表示，计划使用这两项研究以及一项已完成的名为CORALreef AddOn的3期研究的数据，向世界各地的监管机构提交上市申请。CORALreef AddOn的结果表明在广泛的患者群体中，包括已经接受稳定的降胆固醇疗法(包括至少一种他汀类药物)治疗的患者，或者已经证明他汀类药物不耐受的患者，与非他汀类胆固醇药物依折麦布或bempedoic acid相比，Enlicitide降低了LDL-C。

参考来源：‘Merck’s Enlicitide Decanoate, an Investigational Oral PCSK9 Inhibitor, Significantly Reduced LDL-C in Phase 3 CORALreef Lipids Trial’，新闻稿。Merck；2025年11月8日下午2:30（美国东部时间）发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。