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如何利用PD-1抗体在免疫学与肿瘤治疗研究中取得突破?

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一、PD-1的分子特性与免疫调控功能是什么?

PD-1(程序性死亡蛋白-1)是一种分子量约为50-55 kDa的细胞表面受体,由属于CD28家族的Pdcd1基因编码。作为免疫球蛋白超家族成员,PD-1的表达具有动态性和可诱导性:其在CD4+与CD8+胸腺细胞、活化后的T淋巴细胞、B淋巴细胞及髓系细胞上呈瞬时表达,并在抗原成功清除后表达水平下降。此外,研究发现在B淋巴细胞发育的前B细胞阶段即可检测到Pdcd1 mRNA的表达。

从结构生物学角度分析,PD-1胞内区包含一个典型的免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),这一结构特征提示PD-1在T细胞受体(TCR)信号传导中主要发挥负向调控作用。PD-1通过与其两个配体PD-L1和PD-L2(均属B7家族成员)结合而启动信号转导。配体结合后,PD-1介导的抑制性信号能够显著抑制T细胞活化,具体表现为T细胞增殖能力下降、效应细胞因子产生减少,甚至诱导T细胞凋亡或功能耗竭。

在生理状态下,PD-1通路对维持机体外周免疫耐受和预防自身免疫反应至关重要。基因敲除研究为此提供了直接证据:PD-1缺陷小鼠会自发产生严重的自身免疫性疾病,表现为扩张型心肌病、脾脏肿大及外周免疫耐受机制破坏。

在肿瘤免疫学领域,PD-1/PD-L1信号轴的异常激活是肿瘤免疫逃逸的核心机制之一。多种人类肿瘤(如鳞状细胞癌、结肠腺癌和乳腺癌)普遍存在PD-L1的诱导性高表达。这种过表达显著增强了肿瘤细胞对CD8+ T细胞介导的细胞毒作用的抵抗能力。临床前研究显示,在黑色素瘤小鼠模型中,使用特异性抗体阻断PD-1与PD-L1的相互作用,能够有效恢复T细胞的抗肿瘤功能,实现肿瘤生长的暂时性抑制。基于这一机制,靶向PD-1的免疫检查点阻断疗法已成为当前癌症治疗领域最具前景的策略之一。



二、提供PD-1相关抗体的厂商有哪些?

在PD-1相关的基础与转化医学研究中,高质量、高特异性的功能性抗体是推动科学发现与技术创新的关键工具。杭州斯达特生物科技有限公司作为一家专注于生命科学试剂研发与生产的高新技术企业,凭借其成熟的重组抗体技术平台,推出了专为体内研究设计的Invivo anti-mouse PD-1 Recombinant mAb (RMP1-14) (货号:S0B0101)。该产品是一款经过严格验证的动物实验级功能性抗体,具备以下核心特性与技术优势:

卓越的体内活性与高度特异性:本品采用重组技术表达,经体外细胞阻断实验与体内小鼠肿瘤模型双重验证,能够高效、特异地阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而有效逆转T细胞功能抑制,重新激活抗肿瘤免疫应答。

卓越的产品纯度与极低的内毒素水平:通过无动物源性成分的生产体系与特殊的去内毒素纯化工艺,该抗体纯度经SEC-HPLC分析高达99%以上。其内毒素含量被严格控制在<1.0 EU/mg(实际通常低于0.1 EU/mg),远优于体内实验的常规标准,能最大程度避免因内毒素引起的非特异性免疫激活,确保动物实验数据的准确性与可靠性。

广泛的应用场景:此抗体是进行多种复杂体内研究的理想工具,主要应用于:

肿瘤免疫治疗机制研究:在小鼠同系肿瘤模型、人源化细胞系移植模型(CDX)及人源肿瘤组织异种移植模型(PDX)中,评估单药或联合用药方案的抗肿瘤疗效及对免疫记忆形成的影响。

自身免疫病与慢性炎症研究:用于探究在自身免疫疾病模型或慢性感染模型中,PD-1信号通路的病理生理学功能及抗体干预的潜在治疗价值。

免疫调控机制深度解析:在体内环境中,深入揭示PD-1信号对T细胞功能分化、耗竭状态及免疫耐受的精细调控机制。

联合治疗策略开发:与化疗、放疗、靶向治疗药物或其他免疫检查点抑制剂(如抗CTLA-4抗体)等进行联用,以开发新型协同治疗策略。

三、产品详情



WB结果图



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