罕见病EGPA的“破案”之旅，市北医院为“老哮喘”患者带来新生

“复查结果显示有所好转，

可以放心一些了。”

近日，在静安区市北医院呼吸内科门诊，70岁的汪女士得知了自己胸部ct复查结果——两肺弥漫性斑片影较前明显吸收，肺功能（fev1）较前改善，血嗜酸性粒细胞（eos）进一步下降（血嗜酸性粒细胞由30%降至1.8%），咳嗽、气喘症状持续好转。

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而这一结果也意味着困扰她整整50年的“老哮喘”真凶——发病率仅百万分之三的罕见病嗜酸性肉芽肿性多血管炎（egpa）被成功锁定并逆转。

汪女士的求医历程，就像一本被岁月磨旧的病历本，记录着她与疾病的点点滴滴。

16岁起

她反复喘息，半个世纪里辗转多家医院，诊断始终停留在“支气管炎”和“支气管哮喘”上。

近一年来

汪女士的病情愈发严重，乏力和呼吸困难如潮水般涌来，肺部ct检查显示“多发斑片影”，然而抗炎治疗却如同击打在棉花上，始终未见明显好转。

今年5月

汪女士抱着“试试看”的心态，走进了市北医院呼吸内科。她没有想到，这次就医，竟然成为了她命运的转折点。

“哮喘控制不好，可能不是药的问题。”王瑾医师仔细翻阅着汪女士的旧病历。突然，王瑾指着一张两年前的血常规报告，指尖停在“嗜酸性粒细胞20%”的箭头处。

“普通哮喘患者这个指标很少超过15%，但您的数值逐年攀升，现在已经30%了——这不是普通炎症。”

为此，王瑾率领其医疗团队骨干医生陈海华、孙星、庄兰妹、季志娟和护士长张玉萍等启动了一场精密的“诊断拼图”。

血液指标拉响警报

汪女士外周血嗜酸性粒细胞持续30%的异常升高（正常参考值0.5%-5%），如同一盏刺眼的警示灯。这类与过敏反应密切相关的白细胞异常增殖，往往提示全身性免疫紊乱。王瑾敏锐地捕捉到了这一异常信号，意识到这并非普通的哮喘。

影像揭开矛盾

肺部ct显示的游走性双肺散在斑片影，与哮喘典型的“气道高反应”表现大相径庭。这一矛盾的影像学表现，进一步坚定了王瑾团队对egpa的怀疑。症状拼出全貌。汪女士的哮喘样症状反复发作，这也是egpa的典型表现之一。通过对症状的详细梳理，王瑾团队逐渐拼出了疾病的全貌。

病理一锤定音

最终，经支气管镜肺活检发现的“局灶血管周围嗜酸性粒细胞浸润”，让egpa褪去了伪装。这是该疾病最具特异性的病理诊断依据，也为汪女士的病情确诊提供了坚实的证据。

什么是egpa（嗜酸性肉芽肿性多血管炎）？

egpa是一种以嗜酸性粒细胞浸润、肉芽肿形成和小血管坏死性炎症为特征的罕见自身免疫性疾病，属于抗中性粒细胞胞质抗体（anca）相关性血管炎的一种，其发病率约为百万分之3—6。

“egpa的诊断需要临床、检验、影像、病理的‘四重证据链’。”

王瑾介绍，这一疾病常以“哮喘”为伪装，却因累及呼吸、神经、心脏、皮肤等多个系统，成为漏诊率极高的“隐形杀手”。若未及时诊治，严重者可危及生命。很多患者会被延误3—5年，等出现心脏受累或周围神经病变才被发现。但及时使用糖皮质激素联合生物靶向药物，完全可以改写结局。

“从呼吸道到全身的‘连锁反应’是典型的表现。”

王瑾介绍：

1.早期信号：约90%患者以哮喘或过敏性鼻炎为首发症状，易被误诊为普通哮喘。

2.嗜酸性粒细胞升高：外周血或组织中嗜酸性粒细胞异常增多（常>10%），是重要的诊断线索。

3.多系统受累：可出现肺部浸润影、多发性神经炎（如手脚麻木、无力）、皮肤紫癜、心脏损害（心包炎、心肌炎）等，严重时可导致肾衰竭或心衰。

4.诊断与治疗：早识别是关键。诊断需结合临床症状、嗜酸性粒细胞计数、影像学表现及病理检查（如血管周围嗜酸性粒细胞浸润）。治疗以糖皮质激素为基础，联合生物制剂（如抗il-5单抗）可显著改善预后。早期规范治疗者5年生存率可达80%以上，而延误诊治者死亡率显著升高。

经过三次治疗，汪女士的eos指标已恢复正常，肺部阴影明显吸收，气喘和咳嗽症状也显著改善。

这例egpa的成功诊疗，彰显了市北医院呼吸内科的“硬功夫”。作为区域呼吸疾病诊疗中心，科室在王瑾的带领下，早已织就一张“哮喘—慢阻肺—罕见病”的分层诊疗网。支气管镜检查、呼出气一氧化氮（feno）检测等精准检查常规开展；与检验、影像、麻醉科的多学科会诊（mdt）机制像精密齿轮，随时为疑难病例转动；更建立了嗜酸性粒细胞增高患者专病档案，每个异常指标都被标记追踪。

罕见病，顾名思义，发病率低，但种类繁多，全球已知的罕见病超过7000种。由于罕见病病例少、专业性强，基层医生普遍缺乏系统认知，对罕见病的警惕性不足，容易陷入“常见病思维”的误区，导致患者平均确诊周期长达5—7年，错过最佳治疗时机。这不仅增加了患者的痛苦和经济负担，也给后续治疗带来了更大的困难。

怎样让基层医疗机构成为罕见病诊疗的“前哨站”？王瑾认为需要从三方面发力：

强化指标预警意识：

基层医疗机构必须强化指标预警意识，对持续异常的检验指标（如嗜酸性粒细胞升高、不明原因贫血等）建立追踪机制，避免因“常见病思维”漏诊。

完善多学科协作：

基层医疗机构需要打破科室壁垒，通过区域医疗中心联动，让基层医院能快速对接上级医院的检验、影像、病理资源，缩短诊断链条，完善多学科协作机制。

加强科普与培训：

将罕见病知识纳入基层医生继续教育，提升医生专业素养。同时向公众普及“罕见病不罕见”的理念，鼓励患者主动记录症状变化，为医生提供完整病史。

记者：罗欣悦

编辑：叶苹

图片、通讯员：喻文龙

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